Impressive clinical response following combined BRAF and MEK inhibition in a low-grade serous ovarian carcinoma patient with a BRAF V600E mutation

RODZAJEWSKA, Anna, KURYŁO, Weronika and SZKLENER, Katarzyna. Impressive clinical response following combined BRAF and MEK inhibition in a low-grade serous ovarian carcinoma patient with a BRAF V600E mutation. Journal of Education, Health and Sport. 2023;31(1):138-147. eISSN 2391-8306. DOI http://dx.doi.org/10.12775/JEHS.2023.31.01.012

https://apcz.umk.pl/JEHS/article/view/44940

https://zenodo.org/record/8199577

The journal has had 40 points in Ministry of Education and Science of Poland parametric evaluation. Annex to the announcement of the Minister of Education and Science of 17.07.2023 No. 32318. Has a Journal's Unique Identifier: 201159. Scientific disciplines assigned: Physical Culture Sciences (Field of Medical sciences and health sciences); Health Sciences (Field of Medical Sciences and Health Sciences).

Punkty Ministerialne z 2019 - aktualny rok 40 punktów. Załącznik do komunikatu Ministra Edukacji i Nauki z dnia 17.07.2023 Lp. 32318. Posiada Unikatowy Identyfikator Czasopisma: 201159.

Przypisane dyscypliny naukowe: Nauki o kulturze fizycznej (Dziedzina nauk medycznych i nauk o zdrowiu); Nauki o zdrowiu (Dziedzina nauk medycznych i nauk o zdrowiu).

© The Authors 2023;

This article is published with open access at Licensee Open Journal Systems of Nicolaus Copernicus University in Torun, Poland

Open Access. This article is distributed under the terms of the Creative Commons Attribution Noncommercial License which permits any noncommercial use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original author (s) and source are credited. This is an open access article licensed under the terms of the Creative Commons Attribution Non commercial license Share alike.

(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/) which permits unrestricted, non commercial use, distribution and reproduction in any medium, provided the work is properly cited.

The authors declare that there is no conflict of interests regarding the publication of this paper.

Received: 06.07.2023. Revised: 26.07.2023. Accepted: 04.08.2023. Published: 08.08.2023.

Impressive clinical response following combined BRAF and MEK inhibition in a low-grade serous ovarian carcinoma patient with a BRAF V600E mutation

Imponującą odpowiedź kliniczna uzyskana dzięki zastosowaniu terapii celowanej: dabrafenibu i trametynibu w niskozróżnicowanym surowiczym raku jajnika z obecnością mutacji BRAF V600E

Anna Rodzajewska¹, Weronika Kuryło¹, Katarzyna Szklener²

1. Student Research Group at the Department of Clinical Oncology and Chemotherapy, Medical University of Lublin
2. Department of Clinical Oncology and Chemotherapy, Medical University of Lublin

ORCID ID:

Anna Rodzajewska: arodzajewska@gmail.com, https://orcid.org/0000-0001-6204-770X

Weronika Kuryło: weronika.kurylo@vp.pl, https://orcid.org/0000-0003-0992-1343

Katarzyna Szklener: katarzyna.szklener@op.pl, https://orcid.org/0000-0001-8033-3574

Keywords: dabrafenib; trametinib; V600E mutation; low-grade serous ovarian cancer; next-generation sequencing; targeted therapy.

Abstract

Introduction: Low-grade serous ovarian cancer (LGSOC) accounting for less than 10% of all serous ovary cancers. The chemoresistance inherent to this type of ovarian cancer narrows the therapeutic options, especially in the recurrent setting. It is thought that the mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathway plays a significant role in the pathogenesis of these tumours, and about 2 to 20% of LGSOC harbour a BRAF mutation.

Case report: We present a case report of a 58-year-old woman with LGSOC FIGO stage IIIC who presented recurrence of the tumor process after total abdominal hysterectomy and systemic treatment. Thereafter, she underwent molecular profiling, which revealed a BRAF V600E mutation; accordingly, the patient was administered dabrafenib and trametinib combination therapy. The patient noted significant clinical improvement with normalization of CA 125 and radiological partial response. To date, the patient still maintains partial response, with good treatment tolerance and performance status ECOG 1 and good quality of life.

Conclusions:  LGSOC represents the challenge that is managing a rare cancer with scarce therapeutic options. Given the prevalence of BRAF mutations in this type of tumour, it might be relevant to consider genetic testing. It may provide new treatment opportunities for patients with a known chemoresistant tumour, by identifying potential actionable targets and avoid potential toxicities associated with chemotherapy. Here we demonstrate that impressive clinical responses can be achieved in BRAF mutated LGSOC treated with combined BRAF and MEK inhibitor treatment.

Abstrakt:

Wstęp: Rak surowiczy jajnika o niskim stopniu złośliwości (LGSOC, low-grade serous ovarian cancer) stanowi mniej niż 10% wszystkich surowiczych raków jajnika. W większości przypadków wykazuje się wysoką chemioopornością, która zawęża możliwości terapeutyczne, zwłaszcza w sytuacji nawrotów. Uważa się, że w patogenezie tych nowotworów istotną rolę odgrywa szlak kinazy białkowej aktywowanej mitogenem (MAPK), a w około 2 do 20% LGSOC stwierdza się mutację aktywującą w genie BRAF.

Opis przypadku: Przedstawiamy opis przypadku 58-letniej chorej na raka jajnika FIGO IIIc, u której po leczeniu chirurgicznym i systemowym, wystąpiła wznowa procesu nowotworowego. Poszukując kolejnych możliwości terapeutycznych, przeprowadzono niestandardowe postępowanie: sekwencjonowanie nowej generacji, które zidentyfikowało obecność mutacji BRAF V600E. Wdrożono leczenie skojarzone dabrafenibem i trametynibem. U chorej odnotowano istotną odpowiedź kliniczną: poprawę stanu ogólnego ze znaczącym spadkiem markerów nowotworowych i częściową regresję radiologiczną.

Wnioski: Nawrotowy LGSOC stanowi szczególne wyzwanie kliniczne ze względu na chemiooporny charakter i ograniczone możliwości terapeutyczne. Celem tej pracy jest przedstawienie wykorzystania niestandardowego podejścia medycyny do identyfikacji klinicznie użytecznych mutacji jako celu działania dla spersonalizowanego leczenia. Wykrycie mutacji BRAF V600E umożliwiło zastosowanie terapii celowanej, a w efekcie uzyskanie imponującej odpowiedzi klinicznej. Inhibitory MEK i BRAF wydają się obiecującymi opcjami leczenia i w przyszłości mogą stać się standardem postępowania u chorych na raka jajnika z obecnością mutacji w genie BRAF.

Słowa kluczowe: dabrafenib; trametinib; mutacja BRAF V600E; surowiczy rak jajnika o niskim stopniu złośliwości; sekwencjonowanie nowej generacji; leczenie celowane