Estudio genético de una pequeña cohorte de Demencia: Enfermedad de Alzheimer y factores genéticos en su evolución. (Materiales TFM)

La Enfermedad de Alzheimer (EA) es la principal causa de demencia a nivel mundial, y provoca en los individuos que la padecen un deterioro cognitivo progresivo que ocasiona pérdidas de memoria, perturbaciones en el lenguaje, cambios conductuales y limitaciones en su vida diaria. En las últimas décadas se ha observado un gran crecimiento en el número de individuos que padecen EA, y se predice que en el futuro este aumento de la incidencia siga creciendo. Además, la EA supone un gran coste económico dedicado a la atención y el cuidado de los pacientes. Es por estos factores, que se considera una prioridad sanitaria de primer orden.

La genética supone un factor relevante en el desarrollo de la enfermedad, y por ello, en este trabajo se han realizado diversos análisis genéticos a partir de datos de Secuenciación de Exoma Completo en una cohorte compuesta por pacientes de EA, pacientes de Deterioro Cognitivo Leve (DCL) e individuos con cognición normal. El objetivo de estos análisis ha sido tratar de encontrar nuevas regiones genéticas asociadas a la EA, y plantear cuáles de ellas podrían estar involucradas en la evolución del DCL a EA.

En primer lugar, se han detectado variantes raras con predicción patogénica significativa en genes asociados previamente al desarrollo de la EA, como son ABCA7, APP y CR1. Mediante estudios de asociación y análisis de enriquecimiento genético se han observado nuevas asociaciones en genes involucrados en procesos biológicos y rutas relevantes para la EA, como el desarrollo neuronal, el metabolismo del colesterol o el guiado de axones, que podrían suponer un factor genético diferencial entre EA y DCL. También se han propuesto los procesos de movimiento y transporte por microtúbulos como asociados a la EA. Por último, utilizando las variantes significativas de los análisis previos, se ha desarrollado un predictor de riesgo genético para la clasificación de los individuos según su fenotipo.

Los análisis llevados a cabo podrían suponer un avance en el conocimiento y comprensión de los factores genéticos subyacientes a la EA, pudiendo determinar el riesgo a padecer la patología y, consecuentemente, la elaboración de planes de prevención para personas susceptibles.