Caracterización fisicoquímica de vancomicinas adquiridas en Cumaná, estado Sucre, Venezuela

RESUMEN

Vancomicina es un antibiótico glicopéptido, empleado en infecciones graves por cocos Gram positivos, principalmente, Staphylococcus y Enterococcus. El uso de antibióticos genéricos, siempre trae desconfianza en su efectividad. En el hospital universitario “Antonio Patricio de Alcalá” en Cumaná, estado Sucre, Venezuela, se reportaron fracasos terapéuticos con el uso de diferentes vancomicinas de las marcas Behrens, Celovan, Fada Pharma, Vancocyn y Vancomax. El objetivo general del estudio fue evaluar las diferentes vancomicinas desde el punto de vista físico-químico, para determinar si había alguna diferencia que pudiera estar asociada al fracaso terapéutico. Las vancomicinas fueron reconstituidas en agua destilada, agua desionizada, Ringer lactato, cloruro de sodio (0,45%) y solución salina fisiológica (0,9%). Se midió el pH de las vancomicinas al momento de la reconstitución, a los tres y seis meses después. Fada Pharma y Vancocyn precipitaron a los seis meses. La reconstitución en Ringer lactato y agua destilada, produjo valores de pH fuera del rango teórico fisiológico. Por espectrofotometría de infrarrojo con transformada de Fourier, se demostró que en las vancomicinas estudiadas existen de 9 a 10 grupos funcionales de los 23 que contiene la molécula original y esos son los responsables de las interacciones intermoleculares de vancomicina con el precursor del péptidoglicano, para formar los cinco puentes que le confieren estabilidad al dominio bacteria-antibiótico. Se estimó el número de moléculas necesarias para unirse a los precursores del péptidoglicano y todas las vancomicinas tienen las moléculas necesarias para alcanzar el éxito terapéutico, siendo Celovan, la que más moléculas tuvo. Al estudiar las vancomicinas por microscopía electrónica, se encontró que no presentaron uniformidad en su morfología, indicando un polimorfismo claro entre las cinco marcas. Se detectaron diferencias físico-químicas que pueden alterar la entropía y entalpía de las vancomicinas.

ABSTRACT

Vancomycin is a glycopeptide antibiotic, used in serious infections by Gram-positive cocci, mainly Staphylococcus and Enterococcus. The use of generic antibiotics, always brings distrust in their effectiveness. In the university hospital “Antonio Patricio de Alcalá” in Cumaná, Sucre State, Venezuela, therapeutic failures were reported with the use of different vancomycins of the brands: Behrens, Celovan, Fada Pharma, Vancocyn, and Vancomax. The main objective of this study was to evaluate the different vancomycins from the physical chemical point of view, to verify if there was any difference that could be associated to the therapeutic failure. The vancomycins were reconstituted in distilled water, deionized water, lactated Ringer, sodium chloride (0.45%) and physiological saline solution (0.9%). The pH of the vancomycins was measured at the time of reconstitution and three and six months afterwards. Fada Pharma and Vancocyn precipitated at six months. Reconstitution in lactate ringer and distilled water produced pH values outside of the theoretical physiological range. By infrared spectrophotometry with Fourier transform, it was shown that in the studied vancomycins there are 9 to 10 functional groups of the 23 containing the original molecule and these are responsible for the intermolecular interactions of vancomycin with the precursor of peptidoglycan, to form the five bridges that give stability to the bacterial-antibiotic domain. The number of molecules necessary to bind to the peptidoglycan precursors was estimated and all the vancomycins have the necessary molecules to reach therapeutic success, being Celovan the one that had the most molecules. When studying the vancomycinsby electron microscopy, it was found that they did not present uniformity in their morphology, indicating a clear polymorphism among the five marks. There are physical-chemical differences that can alter the entropy and enthalpy of vancomycins.