Mecanismos de membrana en el COVID-19

El daño alveolar difuso como vía final común

El daño alveolar difuso —diffuse alveolar damage, DAD— constituye el correlato histopatológico clásico de las formas graves de síndrome de distrés respiratorio agudo —acute respiratory distress syndrome, ARDS—. Sin embargo, no es una lesión específica de una infección ni permite identificar por sí sola el agente que la inició. Puede aparecer tras infecciones virales o bacterianas, aspiración, sepsis extrapulmonar, pancreatitis, traumatismos, inhalación de tóxicos, transfusión y determinadas toxicidades farmacológicas.

Konopka et al. compararon pulmones de personas positivas para SARS-CoV-2 —incluidos pacientes hospitalizados y personas fallecidas en la comunidad sin ventilación mecánica— con controles negativos que presentaban DAD por otras causas. Aunque observaron más inflamación perivascular focal o endotelialitis en los casos positivos, no encontraron diferencias significativas en membranas hialinas, trombos de fibrina, organización de los espacios aéreos ni depósitos intraalveolares de fibrina semejantes a los de la neumonía fibrinosa y organizativa aguda. Su conclusión fue que no existen características morfológicas distintivas que permitan diferenciar con seguridad el DAD asociado a COVID-19 de otros tipos de DAD.

Esta observación no cuestiona que SARS-CoV-2 pueda desencadenar la enfermedad, pero sí indica que la lesión terminal observada en la autopsia refleja en gran medida una respuesta tisular convergente. La morfología muestra el resultado de la pérdida de integridad alveolo-capilar, no necesariamente la identidad ni la secuencia completa de los estímulos que la produjeron.

Desde esta perspectiva, la membrana puede considerarse un nivel central de convergencia fisiopatológica. El pulmón depende de la integridad coordinada de varias estructuras lipídicas: las membranas de los neumocitos y de las células endoteliales, las membranas mitocondriales y lisosomales, el glucocálix vascular, las uniones intercelulares y la película de surfactante que recubre los alvéolos. La alteración de cualquiera de estos componentes puede iniciar o amplificar permeabilidad, inflamación, coagulación y muerte celular.

Esta línea de investigación se ha desarrolado en profundidad aquí: An Alternative COVID-19 Theory: From Field Observation to Mechanism | Zenodo