Single-step glycosylations with 13C-labelled sulfoxide donors: a low-temperature NMR cartography of the distinguishing mechanistic intermediates

Glycosyl sulfoxides have gained recognition in the total synthesis of complex oligosaccharides and as model substrates for dissecting the mechanismsinvolved. While these donors are usually reacted under pre-activation conditions, an experimentally more convenient single-step protocol has also beenreported, whereby the activation is performed in the presence of the acceptor alcohol; yet, the nature and prevalence of the reaction intermediates formed inthis more complex scenario have comparatively received  minimal attention. Herein, we report a systematic NMR-based study employing both 13C-labelled andunlabelled glycosyl sulfoxide donors for the detection and monitorization of marginally populated intermediates. Our results conclusively show that glycosyltriflates play a key role in these glycosylations despite the presence of the acceptor alcohol. Importantly, the formation of covalent donor/acceptor sulfoniumadducts has been identified as the main competing reaction, thus defining a non-productive consumption of the acceptor that could limit the reaction yield.