Avaliação farmacogenética da resposta terapêutica à hidroxiureia no tratamento da anemia falciforme: Uma revisão de literatura

Introdução: A anemia falciforme é uma doença genética caracterizada pela produção de hemoglobinas anômalas (HbSS), causando problemas no organismo devido a deformação das hemácias. A hidroxiureia é um quimioterápico seguro e eficaz, sendo capaz de induzir a produção de hemoglobina fetal. Porém, há uma diversidade na resposta terapêutica dos pacientes, sugerindo uma influência de fatores genéticos. Objetivos: Listar as evidências farmacogenéticas na resposta terapêutica à hidroxiureia. Métodos: Consiste em uma revisão integrativa, na qual foram pesquisados trabalhos indexados à Biblioteca Virtual em Saúde -Brasil (BVS) dentro do período de 15 anos. Foram utilizados os Descritores em Ciências da Saúde (DeCS/MeSH) "sickle cell anemia", "hydroxyurea" e "pharmacogenetics". Foram incluídos na revisão apenas os artigos de acesso livre, com texto completo e que tratavam da temática do trabalho. Resultados e Discussão: Dos 17 trabalhos inicialmente encontrados, somente 6 foram incluídos na revisão. Observou-se a presença de polimorfismos em genes associados a fatores farmacodinâmicos e farmacocinéticos no tratamento com hidroxiureia, destacando-se os genes DCHS2, ARG1, ARG2, BCL11A, EGFL6, SCL14A1, VEGFA, dentre outros. Um estudo encontrou 1299 variantes dentre 77 genes analisados, sendo 30 variantes relacionadas à resposta ao tratamento, com 5 delas no gene DCHS2. Outro estudo demonstrou 5 polimorfismos de nucleotídeo único no gene BCL11A influenciando os níveis de hemoglobina fetal basal nos pacientes, porém sem impacto significativo na resposta à hidroxiureia, ao contrário do encontrado nos genes ARG1 e ARG2. Alguns genes, como o SCL14A1, que expressa transportadores de ureia nas membranas dos eritrócitos, foram associados a alterações farmacocinéticas. Conclusão: A eficácia terapêutica da hidroxiureia parece ser influenciada por fatores genéticos. Contudo, ainda são necessários mais estudos para confirmar e mapear todos fatores farmacogenéticos envolvidos, a fim de desenvolver novas ferramentas que auxiliem e garantam uma maior eficácia clínica ao tratamento.