Gen regulador de autoinmunidad (AIRE) y desarrollo de tiroiditis autoinmune en síndrome de Down
Authors/Creators
- 1. Hospital Infantil de México Federico Gómez. Ciudad de México, México
- 2. Instituto Mexicano del Seguro Social, Centro Médico Nacional Siglo XXI, Banco de Sangre. Ciudad de México, México
Description
Resumen
Introducción: el gen regulador de autoinmunidad (AIRE), codificado en el cromosoma 21, desempeña un papel central en la eliminación de linfocitos T autorreactivos mediante la selección negativa en el timo. En el síndrome de Down (SD), o trisomía 21, puede inducirse una sobreexpresión de AIRE, lo que se ha relacionado con una mayor prevalencia de en-fermedades autoinmunes, como la tiroiditis autoinmune.
Objetivo: analizar las variantes genéticas del gen AIRE asociadas con autoinmunidad en personas con SD, así como los mecanismos epigenéticos y ambientales que pudieran modular su expresión y/o función.
Material y métodos: se realizó un análisis in silico de variantes genéticas y microARN reguladores de AIRE, mediante la revisión de tres plataformas bioinformáticas: Ensembl, Clin-Var y miRBase. El procesamiento de datos y el análisis gráfico se llevaron a cabo en Excel y en lenguaje R versión 4.3.0.
Resultados: se identificaron 1,104 variantes del gen AIRE asociadas a enfermedades autoinmunes en Ensembl, y 162 variantes patogénicas o probablemente patogénicas en ClinVar. El 19.3 % de las variantes presentaron un potencial impacto funcional. Sin embargo, entre los microARN codificados en el cromosoma 21, no se identificó evidencia concluyente de regulación negativa directa sobre AIRE, salvo reportes preliminares in vitro del miR-155.Conclusiones: la sobreexpresión de alelos de riesgo, la presencia de variantes estructurales y la regulación epigenética podrían explicar la disfunción de AIRE y la mayor prevalencia de tiroiditis autoinmune en personas con SD.
Abstract (English)
Background: The autoimmune regulator gene (AIRE), located on chromosome 21, plays a central role in the elimination of autoreactive T lymphocytes through negative selection in the thymus. In Down syndrome (DS), or trisomy 21, AIRE overexpression may occur, which has been associated with a higher prevalence of autoimmune diseases, such as autoimmune thyroiditis.
Objective: To analyze the genetic variants of the AIRE gene associated with autoimmunity in individuals with DS, as well as the epigenetic and environmental mechanisms that may modulate its expression and/or function.
Materials and methods: An in silico analysis of genetic variants and microRNAs regulating AIRE was conducted by reviewing three bioinformatics platforms: Ensembl, ClinVar, and miRBase. Data processing and graphical analysis were performed using Excel and the R programming language, version 4.3.0.
Results: A total of 1,104 AIRE gene variants associated with autoimmune diseases were identified in Ensembl, and 162 pathogenic or likely pathogenic variants were found in ClinVar. Of these, 19.3% show potential functional impact. However, among the microRNAs encoded on chromosome 21, no conclusive evidence of direct negative regulation of AIRE was identified, except for preliminary in vitroreports involving miR-155.
Conclusions: The overexpression of risk alleles, the presence of structural variants, and epigenetic regulation could explain AIRE dysfunction and the increased prevalence of autoimmune thyroiditis in individuals with DS.
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- Translated title (English)
- Autoimmune Regulatory Gene (AIRE) and Development of Autoimmune Thyroiditis in Down Syndrome