There is a newer version of the record available.

Published September 19, 2023 | Version v1
Thesis Open

THE ROLE OF THE NEUROENDOCRINE AND IMMUNE COMPLEX IN THE MECHANISM OF ACTION OF BALNEOTHERAPY (experimental and clinical studies) = РОЛЬ НЕЙРОЕНДОКРИННО-ІМУННОГО КОМПЛЕКСУ В МЕХАНІЗМІ ДІЇ БАЛЬНЕОТЕРАПІЇ (експериментальні і клінічні дослідження)

Authors/Creators

  • 1. SE "Ukrainian Research Institute of Transport Medicine of the Ministry of Health of Ukraine", Odesa; Institute of Physiology named after O.O. Bogomolets National Academy of Sciences of Ukraine, Kyiv

Contributors

  • 1. SE "Ukrainian Research Institute of Transport Medicine of the Ministry of Health of Ukraine", Odesa;

Description

MINISTRY OF HEALTH PROTECTION OF UKRAINE

Ihor Lvovych Popovych


UDC 615.327.015.4[615.838

THE ROLE OF THE NEUROENDOCRINE AND IMMUNE COMPLEX IN THE MECHANISM OF ACTION OF BALNEOTHERAPY
(experimental and clinical studies)


14.03.04 - pathological physiology


Scientific report based on a collection of monographs and articles
to obtain a scientific degree
Doctor of Medical Sciences


2023


The work was done in
SE "Ukrainian Research Institute of Transport Medicine of the Ministry of Health of Ukraine", Odesa;
Institute of Physiology named after O.O. Bogomolets National Academy of Sciences of Ukraine, Kyiv


Scientific consultant: Doctor of Medical Sciences, Professor, Honored Worker of Science and Technology of Ukraine Anatoly Ivanovich Gozhenko, SE "Ukrainian Research Institute of Transport Medicine of the Ministry of Health of Ukraine", Director


Official opponents:

 

 

 

 

 

 

 

 

 

МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ’Я УКРАЇНИ

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Попович Ігор Львович

 

 

УДК 615.327.015.4[615.838

 

 

 

РОЛЬ НЕЙРОЕНДОКРИННО-ІМУННОГО КОМПЛЕКСУ В МЕХАНІЗМІ ДІЇ БАЛЬНЕОТЕРАПІЇ

(експериментальні і клінічні дослідження)

 

 

14.03.04 – патологічна фізіологія

 

 

 

 

Наукова доповідь за сукупністю монографій і статей

на здобуття наукового ступеня

доктора медичних наук

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2023

 


Робота виконана в

ДП “Український науково-дослідний інститут медицини транспорту МОЗ України”, м. Одеса;

Інституті фізіології ім. О.О. Богомольця НАН України, м. Київ

 

 

Науковий консультант: доктор медичних наук, професор, заслужений діяч науки і техніки України Гоженко Анатолій Іванович, ДП “Український науково-дослідний інститут медицини транспорту МОЗ України”, директор

 

 

Офіційні опоненти:

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 


ЗАГАЛЬНА ХАРАКТЕРИСТИКА ДОСЛІДЖЕННЯ

Актуальність теми. Організм людини є суперсистемою, а тому його реакції адаптації в нормі та при патології завжди комплексні і включають як специфічні, так і багаточисленні неспецифічні реакції [Гоженко А.І., 2015]. До найважливіших неспецифічних реакцій відносяться реакції нейроендокринно-імунного комплексу.

Від часу епохального відкриття Selye H. [1936] відомо, що неспецифічною патогенетичною основою багатьох хронічних захворювань є стрес (загальний адаптаційний синдром). Ця концепція розвивається її численними адептами [Горизонтов П.Д. и др, 1983; Меерсон Ф.З., 1986, 1993; Гаркави Л.Х. и др., 1990, 1998; Chrousos G.P., 1992-2005; Stress of Life, 1998; Радченко О.М., 2004; Резніков О.Г. та ін., 2004; Dhabhar F.S., 2009-2018; Барабой В.А., Резніков О.Г., 2013; Резніков О.Г., 2019].

Фізіологічним антиподом стресорів є адаптогени, які чинять стреслімітуючу дію шляхом індукції антистресорних загальних адаптаційних реакцій. Рівень резистентності організму визначається якістю його загальної адаптаційної реакції [Гаркави Л.Х. и др., 1990,1998; Радченко О.М., 2004]. За Гаркави Л.Х. и др. [1990], адаптогенами слід вважати усі подразники і впливи (електричне подразнення гіпоталамуса, вуглекислий газ як подразник ретикулярної формації та інтерорецепторів, магнітні поля, нейротропні засоби, імуномодулятори, антиоксиданти, м’язеві навантаження, біостимулятори рослинного і тваринного походження), котрі при дії на організм здатні викликати антистресорну загальну адаптаційну реакцію. Проте більшість авторів до адаптогенів відносять лише речовини, котрі здатні викликати стан "неспецифічно підвищеної опірності" організму до впливу несприятливих факторів довкілля фізичної, хімічної та біологічної природи [Лазарев Н.В., 1958; Брехман И.И., 1957, 1987; Дардымов И.В., 1976; Саратиков А.С., Краснов Е.А., 1987; Каплан Е.А. и др., 1990; Яковлев Г.М. и др., 1990; Попович І.Л., 2011; Panossian A.G. et al, 2022]. Іншою іпостассю адаптогенної дії засобів є їх регуляторний [Саратиков А.С., Краснов Е.А., 1987] амбівалентно-еквілібраторний [Балановський В.П. та ін., 1993] ефект, тобто нормалізація відхилених параметрів організму незалежно від їх спрямованості.

Одним із давно відомих і широко застосовуваних адаптогенних засобів є бальнеочинники. Теоретичною основою бальнеотерапії і бальнеореабілітації є концепція саногенезу Гоженка А.І. і Гоженко О.А. [2007]. Головне їх завдання - підвищення резистентності організму, як загальної, так і імунної, з метою профілактики обтяження асептичного запалення інфекційним, метафілактики рецидивів у хворих в фазі ремісії, поглиблення і пролонгації останньої, пригнічення латентного запального процесу [Cміян І.С., 1967, 1973, 2008; Попович І.Л. та ін., 2003; Костюк П.К. та ін., 2006; Бабов К.Д. та ін., 2009; Попович І.Л., 2011].

Ще в 1993 р. Корнева Е.А. [1993;2020] запровадила термін “єдиний імунно-нейро-ендокринний комплекс, який бере участь у забезпеченні постійності внутрішнього середовища організму”. Попович І.Л., ледь змінивши термін на “нейроендокринно-імунний комплекс” [Попович І.Л., 2009], ініціював широкомасштабні дослідження термінових і довготривалих (курсових) впливів на нього знаменитої біоактивної води Нафтуся, яка являє собою комбінацію неантигенних (нафтоподібні речовини і продукти їх мікробної трансформації, передовсім жирні кислоти) і антигенних (автохтонна мікрофлора) подразників і цілком відповідає недавно прийнятим критеріям International Scientific Association for Probiotics and Prebiotics (ISAPP) для віднесення засобу до синбіотиків: “суміш, що містить живі мікроорганізми та субстрати, вибірково використовувані мікроорганізмами хазяїна, що забезпечує користь для здоров’я хазяїна” [Swanson K.S. et al., 2020].

Результати опубліковані у низці монографій [Драновський А.Л., Попович І.Л., 2010; Попович І.Л., 2011; Чебаненко О.І., Попович І.Л., 2011; 2012; 2013; 2015; Попович І.Л. та ін., 2014; Козявкіна О.В. та ін., 2015; Сидорук Н.О. та ін., 2018; Gozhenko A.I. et al., 2019; Popovych I.L. et al., 2020; Гоженко А.І. та ін, 2021; Popovych I.L. et al., 2022; Корда М.М. та ін., 2023] і численних статтях Трускавецької наукової школи бальнеології, котрі викликали великий інтерес у фахівців і були визнані експертинею як головний тренд останнього десятиліття в українській бальнеології [Портніченко А.Г., 2015].

Водночас у процесі дослідження впливу пристроїв для черезшкірної електростимуляції на організм людини було виявлено, що зміни параметрів нейроендокринно-імунного комплексу та метаболому також мають адаптогенний характер [Popovych I.L., 2022; Babelyuk V.E. and Popovych I.L., 2023]. Отже, згадані автори концепції антистресорних загальних адаптаційних реакцій все ж мали рацію щодо широкого спектру природи адаптогенів.

Зв’язок роботи з науковими програмами, планами, темами. Дослідження виконані в руслі: 

програми Інституту фізіології ім. О.О. Богомольця НАН України ”Вивчення механізмів регуляції функціональних систем організму в умовах норми і патології” (№ ДР 0102U002064), фрагментами якої є теми відділу експериментальної бальнеології “Вплив чинників курорту Трускавець на вегетативний та судинний тонус і серцеву діяльність”; “Механізми індукції захисних систем організму бальнеочинниками курорту Трускавець”; “Імунологічні аспекти бальнеотерапії на курорті Трускавець захворювань органів сечовидільної системи” (наказ № 104/1–142 по Інституту від 25.02.1998 р);

загальнокурортної теми Асоціації учених міста “Інтегральна кількісна оцінка загального стану здоров’я (віталітету) різних категорій осіб, котрі прибувають на курорт Трускавець, впливу на нього стандартного бальнеотерапевтичного комплексу та пошук методів підвищення ефективності бальнеотерапії, бальнеореабілітації і бальнеосанації” (№ ДР 0104U007397).

Мета дослідження. З’ясувати роль нейроендокринно-імунного комплексу в механізмі лікувальної і профілактичної дії адаптогенів різної природи (фіто- бальнео-, електрогенних) та оцінити внески компонент складу адаптогенів (поліфеноли, жирні кислоти, бактерії) у їх впливі на параметри нейроендокринно-імунного комплексу.

Задачі дослідження. Для досягнення поставленої мети необхідно вирішити наступні задачі.

  1. В клініко-фізіологічних спостереженнях зареєструвати короткотермінові (впродовж 1,5 год) реакції параметрів нейроендокринно-імунного комплексу на вживання біоактивної води Нафтуся і фітоадаптогену та супутні зміни параметрів шлункової і панкреатичної секреції, холекінетики, сечовиділення і гемодинаміки. Виявити предиктори варіантів короткотермінових реакцій на адаптогени.
  2. Дослідити зміни параметрів нейроендокринно-імунного комплексу під впливом курсу пиття біоактивної води Нафтуся, вживання фітоадаптогенів чи транскутанної електростимуляції нервових сплетінь авторським приладом “VEB”. Виявити, зміни яких параметрів нейроендокринно-імунного комплексу однакові для адаптогенів різної природи (загальні), і які специфічні.
  3. Базуючись на специфічних ефектах, оцінити внески окремих компонентів адаптогенів (арилгідрокарбонів, жирних кислот і бактерій) у їх ефекти на нейро-ендокринно-імунний комплекс.
  4. Проаналізувати кореляційні взаємозв’язки між параметрами центральної і автономної нервової, ендокринної і імунної систем як компонентами нейроендокринно-імунного комплексу. З’ясувати зв’язки між параметрами нейроендокринно-імунного комплексу та їх змінами, в якості факторних ознак, та мікробіоти сечі і калу, обміну ліпідів, електролітів і азотистих метаболітів, гемодинаміки, холекінетики, шлункової і панкреатичної секреції, акупунктури і газорозрядної візуалізації – в якості результативних ознак.
  5. В експериментах на щурах провести порівняльне дослідження превентивної дії фітоадаптогену і біоактивної води Нафтуся щодо змін нейроендокринно-імунного комплексу, метаболому і маркерів пошкодження міокарду і слизової шлунку під впливом факторів гострого іммобілізаційно-холодового стресу. Проаналізувати нейроендокринно-імунні взаємозв’язки і з’ясувати роль нейроендокринно-імунного комплексу в мінімізації стресорних пошкоджень міокарду і слизової шлунку.
  6. Виявити варіанти реакцій нейроендокринно-імунного комплексу щурів на хронічний іммобілізаційний стрес та проаналізувати нейроендокринно-імунні взаємозв’язки.
  7. Виявити загальні і специфічні зміни параметрів нейроендокринно-імунного комплексу тварин при їх курсовому навантаженні прісною і мінеральними водами різного хімічного складу. Проаналізувати зв’язки між вмістом у тестованих водах органічних речовин, мікроелементів і електролітів, з одного боку, і параметрами підданого їх впливу нейроендокринно-імунного комплексу –з іншого.
  8. Оцінити внески автохтонної мікрофлори і органічних речовин біоактивної води Нафтуся у її ефекти на параметри нейроендокринно-імунного комплексу.

Об’єкт дослідження - нейроендокринно-імунний комплекс, мікробіота, метаболом, гемодинаміка, холекінетика, шлункова і панкреатична секреція, біофізичні параметри.

Предмет дослідження у людей:

Амплітудно-частотні і спектральні параметри електроенцефалограми: середня амплітуда (μV), середня частота (Hz), відхилення частоти (Hz), індекс ритму (%), коефіцієнт асиметрії (%), коефіцієнт латералізації (%), абсолютна (μV2/Hz) і відносна (%) щільність спектральної потужності (ЩСП) основних ритмів: β (35÷13 Hz), α (13÷8 Hz), θ (8÷4 Hz) і δ (4÷0,5 Hz) у 16 локусах (Fp1, Fp2, F3, F4, F7, F8, C3, C4, T3, T4, P3, P4, T5, T6, O1, O2). Ентропія відносної ЩСП в цих локусах.

Часові і спектральні параметри варіабельності ритму серця (ВРС): HR, Mo, AMo, MxDMn, TNN, SDNN, RMSSD, pNN50, абсолютна (msec2) і відносна (%) спектральна потужність компонент ВРС: HF (0,4÷0,15 Hz), LF (0,15÷0,04 Hz), VLF (0,04÷0,015 Hz), ULF (0,015÷0,003 Hz) та їх ентропія.

Гормони адаптації: кортизол, альдостерон, трийодтиронін, тестостерон, кальцитонін.

Гормони гастроентеро-панкреатичної нейроендокринної системи (ГЕПЕС): гастрин, глюкагон, інсулін.

Параметри імунного статусу: лейкоцити і лейкоцитограма; відносний вміст в крові лімфоцитів, які експресують рецептори CD3, CD4, CD8, CD22, CD25 і CD56 та Т-лімфоцитів з високою аффінністю CD2-рецепторів, а також чутливих і резистентних до теофіліну; вміст в сироватці імуноглобулінів G, A, M, циркулюючих імунних комплексів, C-RP, IL-1, IL-6, TNF-α; активність, інтенсивність і завершеність фагоцитозу нейтрофілами крові культур Staphylococcus aureus (ATCC N 25423 F49) і Escherichia coli (O55 K59); ентропія лейкоцитограми і імуноцитограми; авторські лейкоцитарні індекси адаптації і напруження; вміст в слині лізоциму, sIgA, IgA, IgG.

Мікробіота калу: E. coli звичайна, гемолізуюча і з ослабленою ферментативною активністю, Klebsiella, Proteus, Bifidobacteria, Lactobacilli. Бактерійурія, лейкоцитурія і еритроцитурія.

Параметри метаболому: вміст в плазмі тригліцеридів та холестерину в складі ліпопротеїнів високої, низької і дуже низької густини, в плазмі і сечі - креатиніну, сечовини, сечової кислоти, фосфатів, хлориду, натрію, калію, кальцію і магнію.

Параметри гемодинаміки: EDV, ESV, SV, ET, HR, BPs, BPd, GPRV, авторський індекс контрактильної активності серця.

Параметри холекінетики: об’єми жовчевого міхура натще та через 5÷60 хв після стандартного холекінетика і/або води Нафтуся.

Параметри шлункової секреції: інтрагастральна рН-метрія і/або шлункове зондування натще і після введення води Нафтуся з визначенням титрованої кислоти і пепсину.

Параметри панкреатичної секреції: дуоденальне зондування натще і після введення води Нафтуся з визначенням бікарбонату, амілази, ліпази і трипсину.

Біофізичні параметри: електропровідність точок акупунктури, площа, форма, ентропія і симетрія газорозрядного зображення, енергія і асиметрія віртуальних чакр.

Предмет дослідження у щурів

Параметри ЕКГ і варіаційної кардіоінтервалограми (Мо, АМо і MxDMn).

Маса наднирників і товщина їх гломерулярної, фасцикулярної, ретикулярної та медулярної зон. Рівні в плазмі гормонів адаптації (кортикостерону, трийодтироніну та тестостерону). Екскреція з добовою сечею 17-кетостероїдів.

Концентрація в крові електролітів (Na+, K+, Mg2+, Ca2+, Cl-, фосфатів), азотистих метаболітів (креатиніну, сечовини, сечової кислоти, білірубіну), середньомолекулярних поліпептидів, глюкози, амілази, холестерину альфа- і неальфа-ліпопротеїнів, продуктів ліпопероксидації (дієнових кон'югатів і малонового диальдегіду), активність ферментів антиоксидантного захисту (супероксиддисмутази еритроцитів та каталази еритроцитів і плазми) і цитолізу (АлТ, АсТ, кислої і лужної фосфатази, креатинфосфокінази). Більшість перелічених показників метаболізму визначались і в добовій сечі.

Гормональні активності: паратироїдна - за коефіцієнтами (Сар/Рр)0,5, (Pu/Cau)0,5 і (Сар•Pu/Рр•Cau)0,25, кальцитонінова - за коефіцієнтами (1/Сар•Рр)0,5, (Cau•Pu)0,5 і (Cau•Pu/Сар•Рр)0,25 та мінералокортикоїдна - за коефіцієнтами (Nap/Kp)0,5, (Ku/Nau)0,5 і (Nap•Ku/Kp•Nau)0,25.

Маса тимуса і відносний вміст в тимоцитограмі Т-лімфоцитів, лімфобластів, епітеліоцитів, ендотеліоцитів, ретикулоцитів, макрофагів і тілець Гассаля. Маса селезінки і відносний вміст в спленоцитограмі лімфоцитів, лімфобластів, плазмоцитів, ретикулоцитів, фібробластів, макрофагів, мікрофагів і еозинофілів. Лейкоцити периферійної крові і відносний вміст в лейкоцитограмі базофілів, еозинофілів, паличкоядерних і сегментоядерних нейтрофілів, моноцитів і лімфоцитів. Відносний вміст в імуноцитограмі теофілінрезистентних і теофілінчутливих Т-лімфоцитів, великих грануловмісних лімфоцитів, В-лімфоцитів, плазмоцитів і 0-лімфоцитів. Ентропія тимоцитограми, спленоцитограми, лейкоцитограми і імуноцитограми. Реакція бласттрансформації Т-лімфоцитів на фітогемаглютинін. Показники фагоцитарної функції нейтрофілів (мікрофагів) і моноцитів (макрофагів): фагоцитарний індекс, мікробне число, індекс кіллінгу та бактерицидна здатність стосовно Staphylococcus aureus (штам ATCC N25423 F49). Мікробіота калу.

Предмет дослідження у собак

Гормони ГЕПЕС гастрин, глюкагон, інсулін.

Методи дослідження: електрофізіологічні – для реєстрації показників функціонального стану центральної і автономної нервової систем; радіоімунні – для визначення гастрину, глюкагону і інсуліну; імуноферментні – для визначення гормонів адаптації, цитокінів і імуноглобулінів; імунні – для визначення показників імунітету; морфологічні – для дослідження стану наднирників, тимуса і селезінки; біохімічні – для визначення показників метаболому; мікробіологічні – для оцінки мікробіоти калу і сечі; ультразвуковий – для визначення показників гемодинаміки; біофізичні – для визначення електропровідності точок акупунктури і параметрів газорозрядної візуалізації; статистичні – для математичного аналізу цифрового матеріалу.

Експериментальні дослідження проводились згідно з правилами та вимогами “Загальних принципів роботи з тваринами”, затвердженими I Національним конгресом з біоетики (Київ, 2001 р), погодженими з положеннями “Європейської конвенції про охорону хребетних тварин, що використовуються в експериментальних та інших наукових цілях” (Рада Європи, №123, Страсбург, 1985 р.) та Закону України “Про захист тварин від жорстокого поводження” від 26.02.2006 р. Виведення тварин з експерименту проводилось під легким інгаляційним (ефірним) наркозом шляхом декапітації.

Тести у пацієнтів проводилися відповідно до положень Гельсінської декларації 1975 р, переглянутої та доповненої у 2002 р, та директиви Національного комітету з етики наукових досліджень. Під час проведення тестів від усіх учасників отримано інформовану згоду та використано всі заходи для забезпечення анонімності учасників.

Протоколи досліджень схвалені Етичними комітетами Інституту фізіології ім. О.О. Богомольця НАН та ДУ “Український науково-дослідний інститут медицини транспорту” МОЗ.

Наукова новизна одержаних результатів

Примножено і конкретизовано неоднозначні і суперечливі дані про кореляційні зв’язки між параметрами електроенцефалограми (ЕЕГ) і варіабельності ритму серця (ВРС), які відображують функціональні взаємозв’язки між центральною і автономною нервовими системами.

Наповнено новими фактами концепцію імунологічного гомункулюса. Зокрема, виявлено локуси ЕЕГ, на які проектуються нервові структури, відповідальні за регуляцію фагоцитозу грам-позитивних і грам-негативних бактерій. Інформація про локуси ЕЕГ, раніше відомі як відповідальні за інші імунні процеси, доповнена даними про вид ритмів, генерованих нервовими структурами, які проектуються на ці локуси, а також про гальмівний чи активуючий характер регуляції.

Набула подальшого розвитку концепція нейроендокринно-імунного комплексу шляхом кількісної і якісної інтегральної оцінки задекларованих попередніми авторами взаємозв’язків між параметрами нервової, ендокринної і імунної систем. На цій підставі суттєво доповнено і конкретизовано концепцію загальних адаптаційних реакцій організму (ЗАРО). Зокрема, запропоновано авторські лейкоцитарні індекси адаптації і напруження для кількісної оцінки якісно відмінних ЗАРО стресу і переактивації, а також дисгармонійних і гармонійних реакцій тренування, спокійної і підвищеної активації. Існуючі для ідентифікації типу ЗАРО класичні критерії лейкоцитограми і рівнів в крові глюкокортикоїдних, мінералокортикоїдних, тироїдних і статевих гормонів доповнені кальцитоніном і параметрами ВРС, ЕЕГ та імунітету. Перелічені гормони разом з ВРС-маркером симпатичного тонусу (LFnu) включені у авторський шестичленний нейро-ендокринний індекс стресу, який є суттєво доповненим і модифікованим варіантом коефіцієнту стресу Фролькіса В.В. [1990].

Вперше виявлено фізіологічні кореляти відомих інформаційних параметрів: гармонії, синхронізації і ентропії - та застосовано їх для інтегральної оцінки стану організму людини і щура та впливу на нього патогенних і саногенних факторів.

Вперше з’ясовано, що гальмівний чи активуючий характер вагусного впливу на рівень в крові прозапальних цитокінів зумовлений констеляцією початкових параметрів ЕЕГ, ВРС, імунітету та метаболому і може бути безпомилково передбачений з допомогою класифікуючих функцій, отриманих внаслідок дискримінантного аналізу. Цим розв’язано існуючу в літературі суперечку в руслі концепції холінергічного протизапального рефлексу.

В експериментах з моделюванням гострого і хронічного стресу виявлено варіанти імунних відповідей, які супроводжуються характерними змінами параметрів автономної нервової і ендокринної систем та метаболому.

В експериментах на щурах вперше показано, що превентивне тижневе вживання біоактивної води Нафтуся (БАВН), в цілому подібно до еталонного адаптогену жень-шеню, обмежує, зводить нанівець, реверсує нейро-гормональні, метаболічні та імунні патогенні прояви гострого іммобілізаційно-холодового стресу і посилює його саногенні прояви, не впливаючи суттєво на показники, непідлеглі стресорній дії. Це супроводжується мінімізацією метаболічних і ЕКГ-маркерів дистрофічних і некротичних пошкоджень міокарду і ерозивно-виразкових пошкоджень слизової шлунка. Стреслімітуюча дія БАВН відтворюється виділеними з неї органічними речовинами. Отримано патент “Спосіб профілактики ерозивно-виразкових пошкоджень слизової шлунку у лабораторних тварин”.

В порівняльному експерименті виявлено подібність стреслімітуючих ефектів вітчизняної фітокомпозиції “Бальзам Кримський” з такими жень-шеню і БАВН, що дало підставу запантентувати її в якості адаптогенного засобу.

Шляхом застосування природних питних лікувальних вод і їх штучних сольових аналогів в експерименті проведена кількісна оцінка і з’ясовано ролі у їх ефектах на нейроендокринно-імунний комплекс і метаболом електролітів, мікроелементів та органічних речовин. Вперше доказано, що саме органічний азот і вуглець чинять максимальний модулюючий вплив на нейроендокринно-імунний комплекс, менш ефективні мікроелементи, тоді як вплив електролітів мінімальний попри їх масову перевагу.

Шляхом тримісячного моніторингу води Нафтуся різних свердловин Трускавецького родовища вперше показано, що коливання хімічного складу води супроводжуються коливаннями її біологічної і фізіологічної активності, між якими існує суттєвий канонічний кореляційний зв'язок.

Шляхом тижневого напоювання щурів водопровідною водою, бутильованою водою “Трускавецька”, яка містить нафтоподібні органічні речовини, але позбавлена вуглеводніокиснювальних бактерій і продукованих ними жирних кислот, і водою Нафтуся з наступним моделюванням гострого іммобілізаційно-холодового стресу вперше оцінено окремі внески арилгідрокарбонів і комплексу бактерії/жирні кислоти у стреслімітуючі ефекти води Нафтуся.

В експерименті із застосуванням водопровідної води, води Нафтуся і відфільтрованої від мікробів культуральної рідини, яка містить продукти біотрансформації вуглеводнів водовмісної породи трускавецького родовища культурою вуглеводніокиснювальних бактерій, попередньо виділених із Нафтусі, виявлено поліваріантність власних ефектів органічних речовин (ОР) і мікробів Нафтусі. Зокрема, обидва фактори чинять порівнянні стимулюючі ефекти на масу тимуса, вміст в селезінці плазмоцитів, в крові - В- і теофілінчутливих Т-лімфоцитів, а також фагоцитоз нейтрофілами/мікрофагами Staph. aureus. Рівні в крові лейкоцитів в цілому і еозинофілів зокрема та лімфобластів у селезінці зростають під впливом лише ОР, а на рівні теофілінрезистентних Т-лімфоцитів в крові і ретикулоцитів в тимусі, а також товщину фасцикулярного шару кори наднирників ОР чинять стимулюючий, а бактерії – гальмівний ефект. Натомість ОР зменшують товщину ретикулярного шару кори наднирників, пригнічують фагоцитоз моноцитами/макрофагами Staph. aureus, знижують вміст плазмоцитів в тимусі, а також звичайної E. coli і її штаму з гемолітичною здатністю в калі, тоді як ці параметри не підлеглі впливу бактерій Нафтусі. Натомість бактерії Нафтусі спричиняють суттєве збільшення вмісту у калі пробіотиків Bifidobacteriа і Lactobacilli, а також лімфоцитів у тимусі, тоді як вплив ОР на ці параметри протилежний. Нарешті, вміст в тимусі макрофагів під впливом бактерій Нафтусі знижується, тоді як ОР неефективні.

Шляхом напоювання щурів водопровідною водою, нативною Нафтусею, тобто з живою мікрофлорою, а також Нафтусею, в котрій мікрофлора була вбита ультрафіолетовим опроміненням чи видалена проціджуванням через спеціальне сито, вперше з’ясовано кількісні внески органічних речовин, живих мікробів та їх антигенів у антиксенобіотичний, ендокринні, імунотропні і метаболічні ефекти цієї лікувальної води.

Вперше виявлено спільні реакції нейроендокринно-імунного комплексу щурів на курсове напоювання БАВН чи аплікації озокериту, які зумовлені, здогадно, впливом їх нафтоподібних органічних речовин, передовсім ароматичних, на арилгідрокарбонові рецептори (aryl hydrocarbon receptor AhR) терміналей афферентних волокон сенсорних нейронів і/або макрофагів лімфоїдної тканини, асоційованої з кишківником (GALT) чи шкірою (SALT) відповідно.

В клініко-фізіологічних спостереженнях вперше продемонстровано можливість підвищити ефективність бальнеотерапевтичного комплексу курорту Трускавець (пиття БАВН, аплікації озокериту, мінеральні купелі) шляхом додаткового включення до його складу фітоадаптогенів.

Вперше виявлено, що низка параметрів нейроендокринно-імунного комплексу і ГРВ змінюється однотипно під впливом курсу як вживання БАВН, так і транскутанної електростимуляції нервових сплетінь приладом “VEB”. Це додатково свідчить про участь нервової системи в механізмі дії БАВН.

В порівняльному клініко-фізіологічному дослідженні з тижневим вживанням БАВН (як комплексу принаймі поліфенолів, жирних кислот і автохтонних бактерій), вітчизняної фітокомпозиції “Бальзам Трускавець” (як комплексу принаймі поліфенолів і жирних кислот) і екстракту озокериту (як джерела поліфенолів/арилгідрокарбонів) вперше виявлено констеляції параметрів нейроендокринно-імунного комплексу, які змінюються однаковою мірою, натомість реакції інших констеляцій параметрів різноскеровані. Отримані дані дозволили шляхом математичного моделювання кількісно оцінити окремі внески поліфенолів, жирних кислот і автохтонної мікрофлори БАВН у її ефекти на нейро-ендокринно-імунний комплекс, опосередковані, здогадно, рецепторами Ah, GP40/120 і TL/NL відповідно. Цим задокументовано цілковиту відповідність нативної Нафтусі критеріям синбіотиків.

На основі отриманих результатів створено теорію лікувально-профілактичної дії бальнеочинників курорту Трускавець, ксенобіотико-синбіотикову за діючими началами і нейроендокринно-імунну адаптогенну за механізмом їх реалізації і суттю.

Принаймі три ефектори адаптогенів: поліфеноли, жирні кислоти і бактерії (разом вони - синбіотик) через відповідні рецептори (Ah,GP40/120,TL/NL) впливають на нейрони кишкової нервової системи (ENS) і імуноцити GALT/SALT, а також на клітини мікробіоти. Вивільнені під цим впливом нейромедіатори і цитокіни, своєю чергою, чинять автокринні і паракринні ефекти на ці ж чи сусідні нейрони і імуноцити, а також на нейрони автономної і центральної нервової систем, досягаючи їх через кров і подразнюючи афферентні терміналі n. vagus і n. splanchnicus (а також шкіри при аплікації чи купелі). Далі, відповідні кортикальні і субкортикальні нервові структури чинять модулюючий вплив як на імуноцити кісткового мозку, тимуса, селезінки, лімфовузлів і знову GALT/SALT (а також BALT, MALT тощо), так і на ендокриноцити принаймі кори наднирників, гонад і щитовидної залози, гормони яких, своєю чергою, впливають на імуноцити. Можливий також прямий вплив абсорбованих поліфенолів і жирних кислот на ендокриноцити і імуноцити крові/лімфи. Клітини мікробіоти під впливом поліфенолів і/або інших органічних речовин, які виступають в якості пребіотиків, починають посилено розмножуватись, внаслідок чого збільшується продукція і виділення ними жирних кислот і ендогенних агоністів AhR, чим потенціюються ефекти обох екзогенних агоністів на нейрони, імуноцити і ендокриноцити. Іншим наслідком активації проліферації мікробіоти є посилення її імуномодулюючої дії, а також антимікробної дії проти патогеної мікрофлори і зміцнення бар’єру проти останньої. Наслідком дії адаптогенів є нормалізація або мінімізація порушень стану (чи навіть оптимізація) нейро-ендокринно-імунного комплексу, а кінцевим підсумком – пригнічення чи розрішення (resolving) хронічного запалення органів травної і сечостатевої (ймовірно, і дихальної, через BALT) систем з поліпшенням чи нормалізацією їх функціонального стану.

Апробація результатів. Результати оприлюднені на наступних зібраннях: ІХ Всесоюзный съезд физиотерапевтов и курортологов (Ташкент, 1989); XIII з'їзд Українського фізіологічного т-ва ім. І.П. Павлова (Харків, 1990); IV Всесоюзный съезд гастроэнтерологов (Ленинград, 1990); V з'їзд фізіотерапевтів і курортологів України (Одеса, 1991); XIV з'їзд Українського фізіологічного т-ва ім. І.П. Павлова (Київ, 1994); I Российский конгресс по патофизиологии (Москва, 1996); VII Український біохімічний з’їзд (Київ, 1997); XV з’їзд Українського фізіологічного т-ва ім. І.П. Павлова (Донецьк, 1998); І національний конгрес фізіотерапевтів і курортологів України (Хмільник, 1998); VII Конгрес Світової Федерації Українських Лікарських Товариств (Ужгород, серпень 1998); ІІІ Національного конгрес патофізіологів України (Одеса, 2000); VIII конгрес Світової Федерації Українських Лікарських Товариств (Львів, Трускавець, 2000); ІІІ національний конгрес фізіотерапевтів та курортологів (Ялта, 2006); III Всероссийская конференция “Фундаментальные аспекты компенсаторно-приспособительных процессов” (Новосибирск, 2007); V національний конгрес патофізіологів України (Запоріжжя, 2008); III з'їзд фізіотерапевтів, курортологів та медичних реабілітологів (Ялта, 2008); науково-практичні конференції "Актуальні питання патології за умов дії надзвичайних факторів на організм" (Тернопіль, 2008; 2009; 2010; 2012; 2013; 2015; 2017; 2018; 2020); міжнародний симпозіум "Актуальні проблеми біофізичної медицини" (Київ, 2009; 2012; 2014; 2016); читання ім. В.В. Підвисоцького (Одеса, 2009; 2010; 2012; 2015; 2017; 2018); III съезд физиологов СНГ (Ялта, 2011); VI національний конгрес патофізіологів України (Ялта, 2012); X Anniversary Ukrainian-Polish-Belorussian Conference “Physiology and Pathology of Respiration: Advances in Basic Research and Clinical Application (Kyїv, 2013); Konferecję Naukową „Jakość w Sporcie” (Toruń, Poland, 2013); XIX з’їзд Українського фізіологічного т-ва ім. П.Г. Костюка (Львів, 2014); VII Національний конгрес патофізіологів України (Харків, 2016); XVI International Conference “The current status and approaches to development of physical and rehabilitation medicine in Ukraine according to international standards” (Kyїv, 2016); 11th international conference “Acent Grafics Communications and Publishing” (Hamilton, Canada, 2019); ХХ з’їзд Українського фізіологічного т-ва ім. П.Г. Костюка (Київ, 2019); Галицькі читання (Івано-Франківськ, 2019); 19th International Applied Research Conference (Kyїv, 2019); VIII Національний конгрес патофізіологів України (Одеса, 2020); Галицькі читання II (Тернопіль, 2020); National Congress of Physical and Rehabilitation Medicine&Balneology (Covasna, 2021, Romania); Ukrainian conference on Neuroscience dedicated to the 90th birthday of academician Vladimir Skok (Kyїv, 2022); Всеукраїнська наук.-пр. конф. “Перспективи розвитку медичної та фізичної реабілітації на різних рівнях надання медичної допомоги” (Тернопіль, 2022).

Публікації. Результати досліджень відображені у 29 статтях, опублікованих у журналах України, Польщі, Румунії, Італії, Ірану і СРСР, які індексовані в наукометричній базі Scopus, і 116 статтях у фахових журналах України, Польщі, Румунії і СРСР, а також у 32 монографіях, в тому числі одноосібній, рекомендованих до друку Вченими радами Інституту фізіології ім. О.О. Богомольця НАН і УкрНДІ медицини транспорту МОЗ. Отримано 2 патенти.

Індекси Гірша: Scopus 4 (35 цитувань), Research Gate 13 (623 цитувань), Google Scholar 35 (3592 цитувань). Research Interest Score 234,4.

Files

Pop_Appr.pdf

Files (5.2 MB)

Name Size
md5:2334441ba5f4d32b2a4b06db51fb837d
5.2 MB Preview Download

Additional details

References

  • Викладені результати відображені у наступних публікаціях Статті в журналах, індексованих в наукометричній базі Scopus https://orcid.org/0000-0002-5664-5591 Scopus Author ID 7006436773 1.Яременко МС, Бутусова ИА, Попович ИЛ. Роль макроионов воды нафтуся в ее гастрининкреторном эффекте (экспериментальное исследование). Вопросы курортологии. 1988; 2: 47-49. 2.Яременко МС, Бутусова ИА, Попович ИЛ, Лахин ПВ. К вопросу о дозировании питьевых минеральных вод. Вопросы курортологии. 1989; 4: 59-60. 3.Ивасивка СВ, Попович ИЛ, Яременко МС, Ковбаснюк МН. Минеральная вода нафтуся как ксенобиотик. Физиол журн. 1990; 36(3): 40-45. 4.Попович ИЛ, Ивасивка СВ, Ясевич АП, Гавдяк МВ, Билык ИИ. Защитное действие органических веществ воды нафтуся на эрозивно-язвенные повреждения слизистой оболочки желудка у крыс при иммобилизационно-холодовом стрессе. Физиол журн. 1990; 36(4): 68-76. 5.Перченко ВП, Попович ИЛ, Стеценко ГИ, Попович МВ. Новые диагностические возможности рН-метрии желудочного сока. Лабор дело. 1990; 11: 24-27. 6.Попович ИЛ, Ивасивка СВ, Стеценко ГИ, Перченко ВП, Ивченко ЕВ, Биньковский НК. Влияние одноразового приема вод нафтуся и гута на некоторые функции желудка, печени и почек. Врач дело. 1991; 3: 22-24. 7.Перченко ВП, Попович ИЛ, Стеценко ГИ, Петрова СМ, Флюнт ИС, Модрицкий ЯМ. Влияние минеральной воды нафтуся на желудочное кислотообразование. Вопр курортол. 1991; 2: 48-52. 8.Попович ИЛ, Перченко ВП, Бутусова ИА, Пастернак АБ. Влияние курсового приема воды нафтуся на гастроэнтеро-панкреатическую эндокринную систему. Вопр курортол. 1991; 3: 33-38. 9.Попович ИЛ, Бутусова ИА, Ивасивка СВ. Гастропротективное действие люминального гастрина. Физиол журн. 1991; 37(5): 117-120. 10.Попович ИЛ, Бутусова ИА, Ивасивка СВ, Яременко МС. Особенности реакции гастрина у крыс с различной подверженностью повреждениям слизистой желудка при иммобилизационно-холодовом стрессе. Бюл эксп биол медиц. 1992; 113(2): 126-127. 11.Попович ІЛ, Івасівка СВ, Бутусова ІА. Аналіз механізму впливу інтрагастрального кальцію і магнію на вивільнення гастрину і інсуліну у собак. Фізіол журн. 1992; 38(4): 51-56. 12.Панасюк ЄМ, Левкут ЛГ, Попович ІЛ, Алєксєєв ОІ, Ковбаснюк ММ, Балановський ВП. Експериментальне дослідження адаптогенних властивостей бальзаму "Кримський". Фізіол журн. 1994; 40(3-4): 25-30. 13.Яременко МС, Попович ІЛ, Харламова ОМ. Вплив ліофілізованого екстракту слизової оболонки проксимального відділу тонкої кишки на водо- та солевидільну функції нирок у щурів. Фізіол журн. 1995; 41(1-2): 41-46. 14.Саранча СМ, Алєксєєв ОІ, Левкут ЛГ, Шевченко ОМ, Попович ІЛ, Балановський СВ. Особливості порушень загальних адаптаційних реакцій у осіб, які постраждали внаслідок аварії на ЧАЕС, та їх корекція засобами бальнео- та фітотерапії. Лік справа. 1995; 7-8: 48-51. 15.Бульба АЯ, Бульба ВГ, Макогон ПМ, Попович ІЛ, Белз ВП, Саранча СМ. Фармакологічна модуляція холецистокінетичної дії води "Нафтуся". Фізіол журн. 1997; 43(1-2): 122-128. 16.Попович ІЛ, Ковальчук ГЯ, Івасівка СВ, Алєксєєв ОІ, Луців МФ. Вплив лікувальної води "Нафтуся" на деякі показники обміну речовин у щурів. Укр біохім журн. 1997; 70(3): 82-87. 17.Popovych IL, Kozyavkina OV, Kozyavkina NV, Korolyshyn TA, Lukovych YuS, Barylyak LG. Correlation between Indices of the Heart Rate Variability and Parameters of Ongoing EEG in Patients Suffering from Chronic Renal Pathology. Neurophysiology. 2014; 46(2): 139-148. 18.Babelyuk VYe, Dubkowa GI, Korolyshyn TA, Holubinka SM, Dobrovolskyi YG, Zukow W, Popovych IL. Operator of Kyokushin Karate via Kates increases synaptic efficacy in the rat Hippocampus, decreases C3-θ-rhythm SPD and HRV Vagal markers, increases virtual Chakras Energy in the healthy humans as well as luminosity of distilled water in vitro. Preliminary communication. Journal of Physical Education and Sport. 2017; 17(1): 383-393. 19.Babelyuk VE, Gozhenko AI, Dubkova GI, Babelyuk NV, Zukow W, Kovbasnyuk MM, Popovych IL. Causal relationships between the parameters of gas discharge visualization and principal neuroendocrine factors of adaptation. Journal of Physical Education and Sport. 2017; 17(2): 624-637. 20.Kul'chyns'kyi AB, Kyjenko VM, Zukow W, Popovych IL. Causal neuro-immune relationships at patients with chronic pyelonephritis and cholecystitis. Correlations between parameters EEG, HRV and white blood cell count. Open Medicine (Wars). 2017; 12(1): 201-213. 21.Zukow W, Gozhenko OA, Zavidnyuk YV, Korda MM, Mysula IR, Klishch IM, Zhulkevych IV, Popovych IL, Muszkieta R, Napierata M, Hagner-Derengowska M, Skaliy A. Role of organic carbon and nitrogen of mineral waters in their neuro-endocrine effects at female rats. International J of Applied Exercise Physiology. 2020. 9(4): 20-25. 22.Popadynets' O, Gozhenko A, Badyuk N, Popovych I, Skaliy A, Hagner-Derengowska M, Napierata M, Muszkieta R, Sokołowski D, Zukow W, Rybałko L. Interpersonal differences caused by adaptogen changes in entropies of EEG, HRV, immunocytogram, and leukocytogram. Journal of Physical Education and Sport. 2020; 20(Suppl. 2): 982-999. 23.Babelyuk VY, Dobrovolskiy YG, Pidkamin LI, Popovych IL, Ushenko Yu A. Usage of a gas-discharge visualization for an investigation of a human internal energy. Proc. SPIE 11369, Fourteenth International Conference on Correlation Optics, 1136929 (6 February 2020). 24.Ruzhylo SV, Popovych AI, Zakalyak NR, Chopyk RV, Fihura OA, Bilas VR, Badiuk NS, Gozhenko AI, Popovych IL, Zukow W. Bioactive water Naftussya and ozokerite have the same neuro-endocrine-immune effects in male rats caused by aryl hydrocarnons. PharmacologyOnLine. 2021; 3: 213-226. 25.Popovych IL, Gozhenko AI. Type of the vagus-cytokine response is due to the constellation of neuro-endocrine initial parameters. Abstracts of the Ukrainian conference on Neuroscience, July 25-27, 2022, Kyiv dedicated to the 90th birthday of academician Vladimir Skok. Fiziol Zhurn. 2022; 68(3 Sup): 56-57. 26.Zukow W, Fil VM, Kovalchuk HY, Voloshyn OR, Kopko IY, Lupak OM, Ivasivka AS, Musiyenko OV, Bilas VR, Popovych IL. The role of innate muscular endurance and resistance to hypoxia in reactions to acute stress of immunity in rats. Journal of Physical Education and Sport. 2022; 21(7): 1608-1617. 27.Zukow W, Muszkieta R, Hagner-Derengowska M, Smoleńska O, Żukow X, Fil VM, Kovalchuk HY, Voloshyn OR, Kopko IY, Lupak OM, Ivasivka AS, Musiyenko OV, Ruzhylo SV, Kindrat V, Popovych IL. Role of organic substances of Naftussya bioactive water in its effects on dynamic and static fitness in rats. Journal of Physical Education and Sport. 2022; 22(11): 2733-2742. 28.Zukow W, Muszkieta R, Hagner-Derengowska M, Smoleńska O, Żukow X, Mel'nyk OI, Popovych DV, Tserkoniuk RG, Hryhorenko AM, Yanchij RI, Kindrat V, Popovych IL. Effects of rehabilitation at the Truskavets' spa on physical working capacity and its neural, metabolic, and hemato-immune accompaniments. Journal of Physical Education and Sport. 2022; 22(11): 2708-2722. 29.Popovych IL, Zukow W, Fil VM, Kovalchuk HY, Bryndzia IV, Voloshyn OR, Kopko IY, Lupak OM, Skrobach TB. The interaction of synbiotic of the environment and the endoecosystem as one of the mechanisms of action of balneotherapy. Eur J Clin Exp Med. 2023; 21(2): 315-323. Статті в інших фахових журналах 30.Балановський В.П., Попович І.Л., Карпинець С.В. Про амбівалентно-еквілібраторний характер дії лікувальної води "Нафтуся" на організм людини. Доп АН України. Мат прир техн науки. 1993; 3: 154-158. 31.Попович І.Л., Івасівка С.В., Аксентійчук Б.І., Ковбаснюк М.М., Білас В.Р. Активація органічними речовинами лікувальних вод типу "Нафтуся" систем захисту організму від чужерідних агентів. Мед реаб курортол фізіотер. 1996; 3(7): 30-36. 32.Величко Л.М., Грінченко Б.В., Чебаненко Л.О., Попович І.Л., Саранча С.М., Ружило С.В., Чапля М.М. Вегетативний гомеостаз у школярів, що проживають на радіаційно контрольованих територіях, і вплив на нього реабілітації на курорті Трускавець. Експериментальна та клінічна фізіологія і біохімія. 1998; 1(1): 67-76. 33.Івасівка С.В., Попович І.Л., Аксентійчук Б.І., Білас В.Р., Ковальчук Г.Я. Суть лікувально-профілактичної дії води Нафтуся. Укр бальнеол журн. 1998; 1(2): 7-20. 34.Попович І.Л, Перченко В..П., Флюнт І.С., Тимочко О.Б., Гумега М.Д. Питні мінеральні води і ГЕПЕС. Укр бальнеол журн. 1998; 1(3): 60-66. 35.Флюнт І.С., Церковнюк Р.Г., Чапля М.М., Білас В.Р., Попович І.Л., Ніщета І.В., Чебаненко О.І., Величко Л.М. Особливості імунного статусу у хворих з різними загальними адаптаційними реакціями організму. Укр бальнеол журн. 1998; 1(4): 15-21. 36.Ружило С.В., Гучко Б.Я., Попович І.Л. Дослідження механізмів термінових ефектів біоактивної води Нафтуся на серцево-судинну систему людини. Допов НАН України. 2001; 2: 201-205. 37.Флюнт І.С., Грінченко Б.В., Попович І.Л. Бальзами "Кримський" та Біттнера як засоби підвищення ефективності імуномодулюючої дії бальнеотерапевтичного комплексу курорту Трускавець. Фармац журн. 2001; 5: 94-99. 38.Флюнт І.С., Чапля М.М., Попович І.Л., Прийма Б.Г. Характеристика взаємозв'язків між параметрами контактних захисних систем організму у ліквідаторів аварії на ЧАЕС з уролоґічною патолоґією, котрі прибувають на курорт Трускавець. Експ клін фізіол біохім. 2001; 3(15): 95-101. 39.Флюнт І.С., Гумега М.Д., Попович І.Л., Ружило С.В. Варіанти гастроренальних відносин після вживання біоактивної води "Нафтуся" та їх механізми. Експ клін фізіол біохім. 2001; 4 (16): 72-82. 40.Флюнт І.С., Попович І.Л., Ніщета І.В. Новий підхід до ранжування та квантифікації загальних адаптаційних реакцій організму. Експ клін фізіол біохім. 2002; 1(17): 76-81. 41.Флюнт І.С., Попович І.Л., Церковнюк Р.Г. Взаємозв'язки між станом адаптації та окремими ланками імунної системи у ліквідаторів аварії на ЧАЕС з різними формами урологічної патології. Мед реабіл курортол фізіотер. 2002; 3(31): 13-15. 42.Флюнт І.С., Грінченко Б.В., Попович І.Л. Імуномодулюючі ефекти фітоадаптогенів "Бальзам Кримський" та "Настойка жень-шеню" на фоні бальнеотерапії на курорті Трускавець. Фармац журн. 2002; 6: 80-83. 43.Попович І.Л., Церковнюк Р.Г., Флюнт І.С. Детермінація рівнем адаптації імунного статусу, сечового синдрому та функціонального стану нирок у ліквідаторів аварії на ЧАЕС з урологічною патологією. Укр бальнеол журн. 2002; 4: 44-47. 44.Попович І.Л., Аксентійчук Б.І., Києнко В.М. Імунотропна дія бальнеочинників курорту Трускавець. Медична гідрологія та реабілітація. 2003: 1(1): 4-12. 45.Аксентійчук Б.І., Попович І.Л., Києнко В.М. Роль сечової кислоти у ефектах бальнеотерапії на курорті Трускавець на фагоцитарну ланку імунітету та неспецифічний захист. Медична гідрологія та реабілітація. 2003; 1(2): 26-34. 46.Ружило С.В., Попович І.Л., Білас В.Р. Механізми інотропних ефектів бальнеотерапії на курорті Трускавець. Медична гідрологія та реабілітація. 2004; 2(2): 36-48. 47.Левицький А.Б., Попович І.Л. Вплив курсу пиття Трускавецьких мінеральних вод на базальну екзокринну секрецію підшлункової залози хворих на оксалатний уролітіаз. Медична гідрологія та реабілітація. 2005; 3(1): 68-73. 48.Левицький А.Б., Попович І.Л., Боклаганич Н.М. Типи вегетотропних холецистокінетичних реакцій на вживання біактивної води Нафтуся напочатку та наприкінці курсу питного лікування. Медична гідрологія та реабілітація. 2005; 3(2): 52-59. 49.Попович І.Л., Ружило С.В., Гучко Б.Я. Факторний аналіз стану гемодинаміки та її забезпечення у хворих гастро-ентерологічного та урологічного профілю. Медична гідрологія та реабілітація. 2005; 3(2): 46-51. 50.Попович І.Л., Церковнюк Р.Г., Гучко Б.Я. Факторний і дискримінантний аналіз інформаційного поля параметрів адаптації та імунітету і неспецифічного захисту. Медична гідрологія та реабілітація. 2005; 3(4): 25-41. 51.Левицький А.Б., Попович І.Л., Боклаганич Н.М. Поліваріантність термінових холецистокінетичних і кислото-секреторних реакцій на трускавецькі питні мінеральні води та їх вегетативно-гуморальний механізм. Медична гідрологія та реабілітація. 2006; 4(1): 40-61. 52.Прокопович Л.Н., Попович І.Л. Факторний і дискримінантний аналізи стану захисно-пристосувальних систем учасників ліквідації наслідків аварії на ЧАЕС, котрі лікуються на курорті Трускавець. Медична гідрологія та реабілітація. 2006; 4(2): 4-14. 53.Гумега М.Д., Попович І.Л. Термінові одночасні гастро-ренальні ефекти води Нафтуся та їх вегето-гуморальний акомпанемент. Повідомлення 1: Факторний аналіз інформаційного поля базальних параметрів та їх змін. Медична гідрологія та реабілітація. 2006; 4(3): 33-44. 54.Попович І.Л. Факторний і канонікальний аналізи параметрів нейро-ендокринно-імунного комплексу, метаболізму та ерозивно-виразкових пошкоджень слизової шлунку у щурів за умов гострого водно-імерсійного стресу. Медична гідрологія та реабілітація. 2007; 5(2): 68-80. 55.Попович І.Л. Інформаційні ефекти біоактивної води Нафтуся у щурів: модуляція ентропійної, відвернення десинхронізувальної та обмеження дизгармонізувальної дії водно-імерсійного стресу на інформаційні складові нейро-ендокринно-імунної системи і метаболізму, що корелює з гастропротективим ефектом. Медична гідрологія та реабілітація. 2007; 5(3): 50-70. 56.Попович І.Л. Біоактивна вода Нафтуся, в цілому подібно до жень-шеню, обмежує, зводить нанівець, вивертає навиворіть нейро-гормональні, метаболічні та імунні патогенні прояви і посилює – саногенні пряви гострого стресу у щурів, не впливаючи суттєво на показники, непідлеглі стресорній дії. Медична гідрологія та реабілітація. 2007; 5(4): 7-29. 57.Попович І.Л. Вплив курсового вживання біоактивної води Нафтуся на вегетативну регуляцію у щурів в базальному та постстресовому періодах. Медична гідрологія та реабілітація. 2008; 6(2): 79-83. 58.Попович І.Л. Функціональні взаємозв'язки між параметрами нейроендокринно-імунного комплексу у щурів-самців. Здобутки клінічної і експериментальної медицини. 2008; 2(9): 80-87. 59.Попович І.Л. Стреслімітуюча дія біоактивної води Нафтуся за умов хронічного обмежувального стресу у щурів. Медична гідрологія та реабілітація. 2008; 6(3): 128-153. 60.Попович І.Л. Модуляція біоактивною водою Нафтуся нейроендокринно-імунного комплексу і метаболізму за умов хронічного аверсійного стресу у щурів та роль у ній її гіпоосмолярності і органічних речовин. Медична гідрологія та реабілітація. 2008; 6(4): 13-48. 61.Білас В.Р., Попович І.Л. Роль мікрофлори та органічних речовин води Нафтуся у її модулювальному впливі на нейроендокринно-імунний комплекс та метаболізм. Медична гідрологія та реабілітація. 2009; 7(1): 68-102. 62.Попович І.Л., Івасівка С.В. Роль органічних речовин води Нафтуся у її фізіологічній активності. Медична гідрологія та реабілітація. 2009; 7(2): 6-26. 63.Попович І.Л. Вплив бальнеотерапії на курорті Трускавець на пристосувально-захисні системи осіб з дизадаптозом та імунодисфункцією. Медична гідрологія та реабілітація. 2009; 7(2): 71-87. 64.Поповыч И.Л. Концепция нейро-эндокринно-иммунного комплекса (обзор). Медична гідрологія та реабілітація. 2009; 7(3): 9-18. 65.Попович І.Л., Бариляк Л.Г. Вплив курсового вживання біоактивної води Нафтуся на рівень стресу у жінок з ендокринно-гінекологічною патологією. Медична гідрологія та реабілітація. 2009; 7(3): 100-118. 66.Вісьтак Г.І., Попович І.Л., Маркевич О.Р., Маркевич Р.О. Поліваріантність вегетотропних ефектів біоактивної води Нафтуся та їх ендокринний супровід у жінок. Експ клін фізіол біох. 2010; 1(49): 97-102. 67.Попович І.Л., Івасівка С.В., Бариляк Л.Г., Філь В.М., Королишин Т.А., Шологін А.І., Дацько О.Р. Особливості стресіндукованих змін слизової шлунку, нейроендокринно-імунного комплексу і метаболізму у щурів з різною резистентністю до гіпоксії. Медична гідрологія та реабілітація. 2010; 8(2): 96-109. 68.Вісьтак Г.І., Попович І.Л. Вегетотропні ефекти біоактивної води Нафтуся та їх ендокринний і імунний супроводи у щурів-самок. Медична гідрологія та реабілітація. 2011; 9(2): 39-58. 69.Попович І.Л., Гумега М.Д., Філь В.М. Поліваріантний вплив біоактивної води Нафтуся на секрецію шлунка і пошкодження його слизової за умов перев'язки воротаря у щурів // Медична гідрологія та реабілітація. 2011; 9(3): 9-14. 70.Бабилюк Р.В., Попович І.Л. Вплив біоактивної води Нафтуся на резистентність до гіпоксії та стресорних змін слизової шлунка, ЕКГ і лейкоцитограми у щурів. Медична гідрологія та реабілітація. 2011; 9(3): 45-59. 71.Бариляк Л.Г., Бабилюк Р.В., Попович І.Л., Королишин Т.А., Нестерова Л.Ф. Вплив бальнеотерапії на курорті Трускавець на стійкість до гіпоксії у дітей з дисфункцією нейроендокринно-імунного комплексу. Медична гідрологія та реабілітація. 2011; 9(4): 4-38. 72.Попович І.Л., Козявкіна О.В. Термінові вегетотропні ефекти біоактивної води Нафтуся та їх нейроендокринно-імунний супровід у практично здорових чоловіків. Медична гідрологія та реабілітація. 2012; 10(3): 32-65. 73.Попович І.Л., Козявкіна Н.В. Метаболічний супровід тиротропних ефектів біоактивної води Нафтуся у жінок з гіперплазією щитовидної залози. Медична гідрологія та реабілітація. 2012; 10(4): 114-138. 74.Popovych IL, Lukovych YuS, Korolyshyn TA, Barylyak LG, Kovalska LB, Zukow W. Relationship between the parameters heart rate variability and background EEG activity in healthy men. Journal of Health Sciences. 2013; 3(4): 217-240. 75.Kozyavkina OV, Popovych IL, Zukow W. Immediate vegetotropic effects of bioactive water Naftussya and their neuro-endocrine-immune accompaniment in healthy men. Journal of Health Sciences. 2013; 3(5): 391-408. 76.Kozyavkina NV, Popovych IL, Zukow W. Metabolic accompaniment of thyrotropic effects of bioactive water Naftussya at the women with thyroid hyperplasia. Journal of Health Sciences. 2013; 3(5): 409-424. 77.Губицький В.Й., Гуменна О.П., Бариляк Л.Г., Болюх В.В., Попович І.Л., Малючкова Р.В. Електрошкірний опір точок акупунктури корелює з деякими параметрами нейро-ендокринно-імунного комплексу. Медична гідрологія та реабілітація. 2013; 11(2): 4-12. 78.Іваницька О.М., Попович І.Л., Модрицький Я.М., Флюнт І.С. Нейро-гуморальна регуляція шлункової секреції (огляд). Медична гідрологія та реабілітація. 2013; 11(2): 53-62. 79.Popovych I.L., Zukow W., Krugliy Ye.Z., Korolyshyn T.A., Petrov V.A. Implication of harmony conception for quantitative estimation of perfection of living organisms. Journal of Health Sciences. 2013; 3(9): 369-389. 80.Vis'tak HI, Kozyavkina OV, Popovych IL, Zukow W. Vegetotropic effects of bioactive water Naftussya spa Truskavets' and their thyroide, metabolic and haemodynamic accompaniments at the women. Journal of Health Sciences. 2013; 3(10): 557-582. 81.Kozyavkina OV, Vis'tak HI, Popovych IL. Factor, cаnonical and discriminant analysis of vegetotropic effects and accompanying changes for thyroide, metabolic and haemodynamic parameters at the women, caused by bioactive water Naftussya. Медична гідрологія та реабілітація. 2013; 11(3): 4-28. 82.Polovynko IS, Zayats LM, Zukow W, Popovych IL. Neuro-endocrine-immune relationships by chronic stress at male rats. Journal of Health Sciences. 2013; 3(12): 365-374. 83.Козявкіна Н.В., Гоженко А.І., Бариляк Л.Г., Королишин Т.А., Попович І.Л. Поліваріантність термінових тиротропних ефектів біоактивної води Нафтуся, їх нейроендокринно-імунний супровід та можливість прогнозування. Медична гідрологія та реабілітація. 2013; 11(4): 27-54. 84.Іваницька О.М., Попович І.Л., Бариляк Л.Г. Нейро-гуморальна регуляція панкреатичної секреції (огляд). Медична гідрологія та реабілітація. 2013; 11(4): 97-109. 85.Gozhenko AI, Kushneruk AV, Zukow W, Popovych IL. Comparative study of electrolyte exchange in patients with varying severity of urinary syndrome of chronic pyelonephritis. Journal of Education, Health and Sport. 2015; 5(1): 305-310. 86.Barylyak LG, Kruhliy YuZ, Zukow W, Yanchiy OR, Popovych IL. Indicators, distinctive for women with different ovarian status and different responses streslimiting effect of bioactive water Naftussya spa Truskavets'. Journal of Education, Health and Sport. 2015; 5(3): 247-258. 87.Ruzhylo SV, Fihura OA, Zukow W, Popovych IL. Immediate neurotropic effects of Ukrainian phytocomposition. Journal of Education, Health and Sport. 2015; 5(4): 415-427. 88.Marfiyan OM, Korolyshyn TA, Barylyak LG, Kovbasnyuk MM, Yavors'kyi OV, Zukow W, Popovych IL. Neuroendocrine-immune and metabolic accompaniments of cholecystokinetic effects of balneotherapy on spa Truskavets'. Journal of Education, Health and Sport. 2015; 5(5): 21-30. 89.Popovych IL, Gozhenko AI, Bombushkar IS, Korda MM, Zukow W. Sexual dimorphism in relationships between of uricemia and some psycho-neuro-endocrine parameters. Journal of Education, Health and Sport. 2015; 5(5): 556-581. 90.Лукович Ю.С., Попович А.І., Ковбаснюк М.М., Королишин Т.А., Бариляк Л.Г., Попович І.Л. Нейроендокринно-імунний супровід діуретичного ефекту бальнеотерапії на курорті Трускавець. Почки. Нирки. 2015; 2(12): 7-14. 91.Popovych IL, Gumega MD, Verba IE, Popovych AI, Korolyshyn TA, Tkachuk SP, Ostapenko VM, Zukow W. Comparative investigation effects on nervous and immune systems of bioactive water Naftussya spa Truskavets' and stable water solution of Boryslav's ozokerite. Journal of Education, Health and Sport. 2016; 6(4): 364-374. 92.Polovynko IS, Zajats LM, Zukow W, Yanchij RI, Popovych IL. Quantitative evaluation of integrated neuroendocrine and immune responses to chronic stress in rats male. Journal of Education, Health and Sport. 2016; 6(8): 154-166. 93.Gozhenko AI, Hrytsak YL, Barylyak LG, Kovbasnyuk MM, Tkachuk SP, KorolyshynTA, Matiyishyn GY, Zukow W, Popovych IL. Features of immunity by various constellations of principal adaptation hormones and autonomous regulation in practically healthy people. Journal of Education, Health and Sport. 2016; 6(10): 215-235. 94.Kul'chyns'kyi AB, Kovbasnyuk MM, Korolyshyn TA, Kyjenko VM, Zukow W., Popovych IL. Neuro-immune relationships at patients with chronic pyelonephrite and cholecystite. Communication 2. Correlations between parameters EEG, HRV and phagocytose. Journal of Education, Health and Sport. 2016; 6(10): 377-401. 95.Gozhenko AI, Sydoruk NO, Babelyuk VYe, Dubkowa GI, Flyunt VR, Hubyts'kyi VYo, Zukow W, Barylyak LG, Popovych IL. Modulating effects of bioactive water Naftussya from layers Truskavets' and Pomyarky on some metabolic and biophysic parameters at humans with dysfunction of neuro-endocrine-immune complex. Journal of Education, Health and Sport. 2016; 6(12): 826-842. 96.Popovych IL, Sydoruk NO, Gozhenko AI, Zukow W. Modulating effects of bioactive water Naftussya from layers Truskavets' and Pomyarky on neuro-endocrine parameters at humans with dysadaptation. Journal of Education, Health and Sport. 2017; 7(2): 465-478. 97.Kul'chyns'kyi AB, Gozhenko AI, Zukow W, Popovych IL. Neuro-immune relationships at patients with chronic pyelonephrite and cholecystite. Communication 3. Correlations between parameters EEG, HRV and immunogram. Journal of Education, Health and Sport. 2017; 7(3): 53-71. 98.Kul'chyns'kyi AB, Zukow W, Korolyshyn TA, Popovych IL. Interrelations between changes in parameters of HRV, EEG and humoral immunity at patients with chronic pyelonephritis and cholecystitis. Journal of Education, Health and Sport. 2017; 7(9): 439-459. 99.Popovych IL, Kul'chyns'kyi AB, Korolyshyn TA, Zukow W. Interrelations between changes in parameters of HRV, EEG and cellular immunity at patients with chronic pyelonephritis and cholecystitis. Journal of Education, Health and Sport. 2017; 7(10): 11-23. 100.Кульчинський АБ, Гоженко АІ, Попович ІЛ. Взаємозв'язки між вегетативною нервовою і імунною системами (огляд). Актуальные проблемы транспортной медицины. 2017; 3(49): 7-25. 101.Popovych IL, Kul'chyns'kyi AB, Gozhenko AI, Zukow W, Kovbasnyuk MM, Korolyshyn TA. Interrelations between changes in parameters of HRV, EEG and phagocytosis at patients with chronic pyelonephritis and cholecystitis. Journal of Education, Health and Sport. 2018; 8(2): 135-156. 102.Zavidnyuk YV, Mysula IR, Klishch IM, Zukow W, Popovych IL, Korda MM. General non-specific metabolic, neuroendocrine and immune reactions to various water-salt loads in female rats. Journal of Education, Health and Sport. 2018; 8(3): 513-524. 103.Babelyuk VYe, Babelyuk NV, Popovych IL, Dobrovolskyi YG, Korsuns'kyi IH, Korolyshyn TA, Kindzer BM, Zukow W. Influence of the course of electrostimulation by the device "VEB-1" on parameters of electroencephalogramm at practically healthy males. Journal of Education, Health and Sport. 2018; 8(4): 195-206. 104.Gozhenko AI, Zavidnyuk YV, Sydliaruk NI, Mysula IR, Klishch IM, Zukow W, Popovych IL, Korda MM. Features of metabolic reactions to various water-salt loads in female rats. Journal of Education, Health and Sport. 2018; 8(4): 496-518. 105.Popovych IL. Immediate responses of the autonomic nervous system to the balneofactors, their neuro-endocrine-immune accompaniments and predictors. Experimental and Clinical Physiology and Biochemistry. 2018; 1(81): 11-26. 106.Popovych IL, Babelyuk VY, Dubkova HI, Korolyshyn TA, Zukow W. Relationships between changes in parameters of manual function and electroencephalogram, heart rate variability as well as gas discharge visualization in children with spastic form of cerebral palsy caused by Kozyavkin© method. Experimental and Clinical Physiology and Biochemistry. 2018; 1(81): 39-50. 107.Gozhenko OA, Zavidnyuk YV, Korda MM, Mysula IR, Klishch IM, Zukow W, Popovych IL. Features of neuro-endocrine and immune reactions to various water-salt loads in female rats. Journal of Education, Health and Sport. 2018; 8(9): 11-31. 108.Popovych IL, Polovynko IS, Zajats LM, Mel'nyk OI. Sexual dimorphism of the neuro-endocrine-immune complex and its reactions on chronic stress at rats. Experimental and Clinical Physiology and Biochemistry. 2018; 3(83): 5-17. 109.Lukyanchenko OI, Gozhenko OA, Mel'nyk OI, Zukow W, Popovych IL. Features of the immune profile and microbiota in persons whose immune status is susceptible or resistant to chronic stress. Journal of Education, Health and Sport. 2019; 9(3): 601-611. 110.Mel'nyk OI, Mysakovets' OG, Popovych IL. Features of endocrine and immune status in rats with different state of autonomous nervous system. Experimental and Clinical Physiology and Biochemistry. 2019; 1(85): 10-17. 111.Popadynets' OO, Gozhenko AI, Zukow W, Popovych IL. Relationships between the entropies of EEG, HRV, immunocytogram and leukocytogram. Journal of Education, Health and Sport. 2019; 9(5): 651-666. 112.Mel'nyk OI, Lukyanchenko OI, Gozhenko OA, Popovych IL. Features of the parameters of EEG in persons whose immune status is susceptible or resistant to chronic stress. Experimental and Clinical Physiology and Biochemistry. 2019; 2(86): 11-23. 113.Popadynets' OO, Gozhenko AI, Zukow W, Popovych IL. Interpersonal differences between of the entropies of EEG, HRV, immunocytogram and leukocytogram. Journal of Education, Health and Sport. 2019; 9(6): 534-545. 114.Popadynets' OO, Gozhenko AI, Zukow W, Popovych IL. Peculiarities of spectral parameters of EEG, HRV and routine parameters of immunity in patients with various levels of the entropy of EEG, HRV, immunocytogram and leukocytogram. Journal of Education, Health and Sport. 2019; 9(8): 617-636. 115.Struk ZD, Mel'nyk OI, Zukow W, Popovych IL. The diversity of immune reactions to balneotherapy and their accompaniments. Journal of Education, Health and Sport. 2019; 9(11): 349-373. 116.Mel'nyk OI, Struk ZD, Zukow W, Popovych IL. Vegetative, endocrine and metabolic accompaniments of individual immune responses to adaptogenic balneotherapy. Journal of Education, Health and Sport. 2019; 9(12): 207-229. 117.Popadynets' OO, Gozhenko AI, Badiuk NS, Zukow W, Kovbasnyuk MM, Korolyshyn TA, Popovych IL. Relationships between changes in entropy of the EEG and parameters of the immunity. Pedagogy and Psychology of Sport. 2020; 6(1): 24-40. 118.Struk ZD, Mel'nyk OI, Zukow W, Popovych IL. Vegetative and endocrine predictors of individual immune responses to adaptogenic balneotherapy. Journal of Education, Health and Sport. 2020; 10(1): 218-225. 119.Lukyanchenko OI, Mel'nyk OI, Gozhenko OA, Zukow W, Popovych IL. Features of the HRV, endocrine and metabolic parameters in persons whose immune status is susceptible or resistant to chronic stress. Journal of Education, Health and Sport. 2020; 10(3): 177-187. 120.Popovych IL, Babelyuk VYe, Zukow W, Muszkieta R, Dubkova GI, Nesterova LF, Hubyts'kyi VY, Bilas VR, Musienko VY, Seniv TS, Mis'ko VT, Babylyuk RV, Yaremchuk YM, Barylyak LG, Zukow W, Gozhenko AI. Liturgy affects the parameters of gas discharge visualization, acupuncture points and neuro-endocrine-immune complex. Pedagogy and Psychology of Sport. 2020; 6(2): 61-73. 121.Bilas VR, Popadynets' OO, Flyunt I-SS, Sydoruk NO, Badiuk NS, Gushcha SG, Zukow W, Gozhenko AI, Popovych IL. Entropies of thymocytogram, splenocytogram, immunocytogram and leukocytogram in rats are regulated by sex and the neuroendocrine parameters while regulates immune parameters. Journal of Education, Health and Sport. 2020; 10(7): 266-288. 122.Popadynets' OO, Bilas VR, Flyunt I-SS, Badiuk NS, Zukow W, Gozhenko AI, Popovych IL. Features of the condition of the neuroendocrine-immune complex in different constellations of entropies of morpho-functional immune subsystems in rats. Journal of Education, Health and Sport. 2020; 10(8): 214-229. 123.Babelyuk VYe, Popovych IL, Babelyuk NV, Korolyshyn TA, Dubkova GI, Kovbasnyuk MM, Hubyts'kyi VYo, Kikhtan VV, Musiyenko VYu, Kyrylenko IG, Dobrovolsky YG, Korsuns'kyi IH, Muszkieta R, Zukow W, Gozhenko AI. Perspectives on the use of electrostimulation with the device "VEB"® in the management of disorders related to COVID-19. Balneo Research Journal. 2020; 11(3): 328-343. 124.Babelyuk VYe, Gozhenko AI, Dubkova GI, Zukow W, Hubyts'kyi VY, Ruzhylo SV, Fedyayeva SI, Kovalchuk HY, Popovych IL. Causal relationships between the parameters of gas discharge visualization and immunity. Pedagogy and Psychology of Sport. 2021; 7(1): 115-134. 125.Mel'nyk OI, Zukow W, Hrytsak MV, Popovych DV, Zavidnyuk YV, Bilas VR, Popovych IL. Canonical analysis of neuroendocrine-metabolic and neuroendocrine-immune relationships at female rats. Journal of Education, Health and Sport. 2021; 11(5): 356-369. 126.Kozyavkina NV, Popovych IL, Popovych DV, Zukow W, Bombushkar IS. Sexual dimorphism in some psycho-neuro-endocrine parameters at human. Journal of Education, Health and Sport. 2021; 11(5): 370-391. 127.Babelyuk VY, Gozhenko AI, Dubkova GI, Babelyuk NV, Zukow W, Kindzer BM, Kovbasnyuk MM, Popovych IL. Causal relationships between the parameters of gas discharge visualization and phagocytosis. Journal of Education, Health and Sport. 2021; 11(6): 268-276. 128.Popovych AI, Popovych IL, Popovych DV, Ruzhylo SV, Zukow X. Relationships between changes in the state of neuroendocrine regulation and immunity in patients of Truskavets' spa. Journal of Education, Health and Sport. 2021; 11(6): 335-347. 129.Babelyuk VY, Tserkovnyuk RG, Ruzhylo SV, Dubkova GI, Babelyuk NV, Zukow W, Popovych IL. Causal relationships between the parameters of gas discharge visualization and leukocytogram. Journal of Education, Health and Sport. 2021; 11(7): 258-269. 130.Fihura OA, Ruzhylo SV, Źukow X, Popovych IL. Immediate effects of Ukrainian phytocomposition on biophotonics (GDV), EEG and HRV parameters. Journal of Education, Health and Sport. 2021; 11(7): 349-365. 131.Tserkovniuk RG, Gozhenko AI, Korolyshyn TA, Lomeiko SM, Fil VM, Anchev AS, Zukow W, Yanchij RI, Popovych IL. Relationships between geomagnetic Ар-indeх and EEG parameters in patients with neuroendocrine-immune complex dysfunction. Journal of Education, Health and Sport. 2021; 11(8): 536-552. 132.Popovych I, Mysula I, Popovych A, Mysula Y, Sydliaruk N, Bilas V, Zukow W. Role of organic carbon and nitrogen of mineral waters in their immunomodulating effects at female rats. Journal of Education, Health and Sport. 2021; 11(9): 886-894. 133.Kushneruk AV, Popovych DV, Źukow X, Zakalyak NR, Popovych IL. Relationships between changes in EEG and some metabolic parameters in patients of Truskavets' spa. Journal of Education, Health and Sport. 2021; 11(11): 363-369. 134.Babelyuk VY, Tserkovniuk RG, Babelyuk NV, Źukow X, Ruzhylo SV, Dubkova GI, Korolyshyn TA, Hubyts'kyi VY, Kikhtan VV, Gozhenko AI, Popovych IL. The parameters of gas discharge visualization (biophotonics) correlated with parameters of acupuncture points, EEG, HRV and hormones. Journal of Education, Health and Sport. 2021; 11(12): 359-373. 135.Korda MM, Gozhenko AI, Fihura OA, Popovych DV, Zukow X, Popovych IL. Relationships between plasma levels of main adaptogene hormones and EEG&HRV parameters at human with dysadaptation. Journal of Education, Health and Sport. 2021; 11(12): 492-512. 136.Babelyuk VY, Tserkovniuk RG, Dubkova GI, Kruhliy YS, Korolyshyn TA, Babelyuk NV, Zukow W, Ruzhylo SV, Fihura OA, Gozhenko AI, Popovych IL. Relationships between the neuro-endocrine parameters and virtual chakras energy and asymmetry. Journal of Education, Health and Sport. 2022; 12(1): 235-249. 137.Popovych IL, Gozhenko AI, Hrytsak MV, Popovych DV, Korolyshyn TA, Kovbasnyuk MM, Zukow W. General non-specific effects of balneofactors of Truskavets' spa on parameters of neuroendocrine regulation, metabolism, immunity and microbiota in patients with chronic pyelonephritis and cholecystitis. Journal of Education, Health and Sport. 2022; 12(1): 368-384. 138.Babelyuk VE, Babelyuk NV, Popovych IL, Gozhenko AI, Kyrylenko IG, Korolyshyn TA, Dubkova GI, Kovbasnyuk MM, Hubyts'kyi VY, Kikhtan VV, Musiyenko VY, Dobrovolsky YG, Korsunskyi IH, Zukow W. Effects of transcutaneous electrical stimulation with the device "VEB" ® on the human body. Journal of Education, Health and Sport. 2022; 12(2): 313-335. 139.Popovych IL, Gozhenko AI, Hrytsak MV, Popovych DV, Badiuk NS, Zukow W. Peculiarities of modulating effects of "Myroslava" and "Khrystyna" mineral waters on neuroendocrine-immune complex and metabolism in patients of Truskavets' spa. Journal of Education, Health and Sport. 2022; 12(3): 53-66. 140.Popovych IL. Similarity effects of two types of adaptogens (transcutaneous electrical stimulation with the device "VEB" ® and using of bioactive Naftussya water) on the human body. Journal of Education, Health and Sport. 2022; 12(4): 213-258. 141.Kushneruk AV, Gozhenko AI, Badiuk NS, Źukow X, Popovych IL. Comparative study of EEG parameters in patients with varying severity of urinary syndrome of chronic pyelonephritis. Actual Problems of Transport Medicine. 2022; 2(68): 91-99. 142.Popovych IL. Similarity of adaptogenic effects of bioactive Naftussya water and phytocomposition "Balm Truskavets'". Journal of Education, Health and Sport. 2022; 12(12): 344-356. 143.Fihura OA, Ruzhylo SV, Popovych IL. Ukrainian adaptogenic phytocomposition "Balm Truskavets'" modulate EEG, HRV and biophotonics (GDV) parameters. Вісник морської медицини. 2022; 2(95): 99-108. 144.Fihura OA, Ruzhylo SV, Korda MM, Klishch IM, Żukow X, Popovych IL. The influence of the Ukrainian phytocomposition "Balm Truskavets'" on parameters of neuro-endocrine-immune complex and biophotonics in humans with maladaptation. Journal of Education, Health and Sport. 2023; 13(1): 326-337. Монографії 1.Яременко М.С., Ивасивка С.В., Попович И.Л., Билас В.Р., Ясевич А.П., Бутусова И.А. и др. Физиологические основы лечебного действия воды Нафтуся. К. Наук. думка; 1989: 144. 2.Алєксєєв О.І., Попович І.Л., Панасюк Є.М., Бариляк Л.Г., Саранча С.М. Адаптогени і радіація. К. Наук. думка; 1996: 126. 3.Маркова О.О., Попович І.Л., Церковнюк А.В., Бариляк Л.Г. Адреналінова міокардіодистрофія і реактивність організму. К. Комп'ютерпрес; 1997: 126. 4.Чебаненко О.І., Флюнт І.С., Попович І.Л., Балановський В.П., Лахін П.В. Вода Нафтуся і водно-сольовий обмін. К. Наук. думка; 1997: 141. 5.Чебаненко О.І., Попович І.Л., Бульба А.Я., Ружило С.В., Перченко В.П. Жовчогінна дія води "Нафтуся". К. Комп'ютерпрес; 1997: 103. 6.Івасівка С.В., Попович І.Л., Аксентійчук Б.І., Білас В.Р. Природа бальнеочинників води Нафтуся і суть її лікувально-профілактичної дії. Трускавець. Вид-во "Трускавецькурорт"; 1999: 125. 7.Попович І.Л., Флюнт І.С., Ніщета І.В., Лобода М.В., Аксентійчук Б.І., Прийма Б.Г., Церковнюк Р.Г. Загальні адаптаційні реакції і резистентність організму ліквідаторів аварії на ЧАЕС. К. Комп'ютерпрес; 2000: 117. 8.Попович І.Л., Івасівка С.В., Флюнт І.С., Перченко В.П., Бутусова І.А., Лахін П.В. та ін. Біоактивна вода "Нафтуся" і шлунок. К. Комп'ютерпрес: 2000: 234. 9.Флюнт І.С., Попович І.Л., Чебаненко Л.О., Чапля М.М., Білас В.Р. Чорнобиль, імунітет, нирки. Вплив факторів чорнобильської катастрофи на імунітет та уролітіаз і опортуністичні інфекції нирок. К. Комп'ютерпрес; 2001: 210. 10.Флюнт І.С., Чебаненко О.І., Грінченко Б.В., Бариляк Л.Г., Попович І.Л. Бальнеофіторадіодефензологія. Вплив лікувальних чинників курорту Трускавець на стан пристосувально-захисних систем осіб, потерпілих від наслідків Чорнобильської катастрофи. К. Комп'ютерпрес; 2002: 112. 11.Ружило С.В., Церковнюк А.В., Попович І.Л. Актотропні ефекти бальнеотерапевтичного комплексу курорту Трускавець. К. Комп'ютерпрес; 2003: 131. 12.Попович І.Л., Флюнт І.С., Алєксєєв О.І., Грицак Л.Я., Грінченко Б.В., Бариляк Л.Г. та ін. Саногенетичні засади реабілітації на курорті Трускавець урологічних хворих чорнобильського контингенту. К. Комп'ютерпрес; 2003: 192. 13.Івасівка С.В., Попович І.Л., Аксентійчук Б.І., Флюнт І.С. Фізіологічна активність сечової кислоти та її роль в механізмі дії води Нафтуся. К. Комп'ютерпрес; 2004: 163. 14.Чебаненко О.І., Флюнт І.С., Церковнюк Р.Г., Попович І.Л., Алєксєєв О.І., Києнко В.М. Реабілітація захисно-пристосувальних систем на курорті Трускавець. К. ЮНЕСКО-СОЦІО; 2004: 448. 15.Попович І.Л., Ружило С.В., Івасівка С.В., Аксентійчук Б.І., Ковбаснюк М.М., Флюнт І.С. та ін. Бальнеокардіоангіологія. Вплив бальнеотерапії на курорті Трускавець на серцево-судинну систему та фізичну працездатність. К. Комп'ютерпрес; 2005: 239. 16.Костюк П.Г., Попович І.Л., Івасівка С.В., Чебаненко Л.О., Києнко В.М., Білас В.Р.та ін. Чорнобиль, пристосувально-захисні системи, реабілітація. Адаптаційні, метаболічні, гемостазіо- і імунологічні аспекти діагностики та бальнео- і фітореабілітації на курорті Трускавець осіб, підданих дії чинників аварії на ЧАЕС. К. Комп'ютерпрес; 2006: 348. 17.Драновський А.Л., Попович І.Л. Адаптогенна бальнеотерапія на курорті Трускавець. Дрогобич. Посвіт; 2010: 203. 18.Чебаненко О.І., Попович І.Л., Чебаненко Л.О. Вступ до інформаційної бальнеології. Вплив біоактивної води Нафтуся курорту Трускавець на інформаційні складові нейроендокринно-імунного комплексу та метаболізму. К. ЮНЕСКО-СОЦІО; 2011: 373. 19.Гумега М.Д., Левицький А.Б., Попович І.Л. Бальнеогастроентерологія. Вегетативно-гуморальний механізм функціональних реакцій органів гастродуодено-панкреато-біліарної системи та нирок на вживання питних мінеральних вод курорту Трускавець. К. ЮНЕСКО-СОЦІО; 2011: 243. 20.Попович І.Л. Стреслімітуючий адаптогенний механізм біологічної та лікувальної активності води Нафтуся. К. Комп'ютерпрес; 2011: 300. 21.Чебаненко О.І., Чебаненко Л.О., Попович І.Л. Поліваріантність бальнеоефектів чинників курорту Трускавець та їх прогнозування. К. ЮНЕСКО-СОЦІО; 2012: 496. 22. Чебаненко О.І., Попович І.Л., Чебаненко Л.О. Адаптогенна суть бальнеофітотерапії. К. ЮНЕСКО-СОЦІО; 2013: 380. 23. Попович І.Л., Вісьтак Г.І., Гумега М.Д., Ружило С.В. Вегетотропні ефекти біоактивної води Нафтуся та їх ендокринно-імунний, метаболічний і гемодинамічний супроводи. К. ЮНЕСКО-СОЦІО; 2014: 163. 24.Чебаненко О.І., Бульба А.Я., Чебаненко Л.О., Бариляк Л.Г., Попович І.Л. Вплив біоактивної води Нафтуся на щитовидну залозу та супутні зміни нейроендокринно-імунного комплексу. К. ЮНЕСКО-СОЦІО; 2015: 263. 25.Козявкіна О.В., Козявкіна Н.В., Гоженко О.А., Гоженко А.І., Бариляк Л.Г, Попович І.Л. Біоактивна вода Нафтуся і нейроендокринно-імунний комплекс. К. ЮНЕСКО-СОЦІО, 2015: 349. 26.Сидорук Н.О., Чебаненко О.І., Жуков В.А., Попович І.Л. Порівняльне дослідження фізіологічної активності води Нафтуся Трускавецького і Помірецького родовищ. К. ЮНЕСКО-СОЦІО; 2018: 176. 27.Gozhenko AI, Zukow W, Polovynko IS, Zajats LM, Yanchij RI, Portnichenko VI, Popovych IL. Individual Immune Responses to Chronic Stress and their Neuro-Endocrine Accompaniment. RSW. UMK. Radom. Torun; 2019: 200. 28.Popovych IL, Gozhenko AI, Zukow W, Polovynko IS. Variety of Immune Responses to Chronic Stress and their Neuro-Endocrine Accompaniment. Scholars' Press. Riga; 2020: 172. 29.Гоженко А.І., Корда М.М., Попадинець О.О., Попович І.Л. Ентропія, гармонія, синхронізація та їх нейро-ендокринно-імунні кореляти. Одеса. Фенікс; 2021: 232. 30.Popovych IL, Gozhenko AI, Korda MM, Klishch IM, Popovych DV, Zukow W (editors). Mineral Waters, Metabolism, Neuro-Endocrine-Immune Complex. Odesa. Feniks; 2022: 252. 31.Гоженко А.І., Корда М.М., Смаглій В.С., Бадюк Н.С., Жуков В.А., Кліщ І.М., Корда І.В., Бомбушкар І.С., Попович І.Л. Сечова кислота, метаболізм, нейро-ендокринно-імунний комплекс. Одеса. Фенікс; 2023: 229. 32.Babelyuk VY, Popovych IL, Gozhenko AI, Dubkova GI, Kozyavkina OV, Korolyshyn TA, Babelyuk NV, Kovbanyuk MM, Fihura OA, Dobrovolskyi YG, Zukow W, Yanchij RI. Gas Discharge Vizualization (Electrophotonic Imaging, Kirlianography). Theoretical and Applied Aspects. Odesa. Feniks; 2023: 186. Патенти Пат. 2033644 РФ, МКИ G 09 В 23/28. Способ профилактики эрозивно-язвенных поражений слизистой желудка у лабораторных животных / Яременко М.С., Попович И.Л., Ивасивка С.В. 1995. Бюл № 11. Пат. 10271 Україна МКІ А 61 К 31/00. Адаптогенний засіб / Панасюк Є.М., Левкут Л.Г., Попович І.Л., Шумаков М.Ф., Сичова А.О., Алєксєєв О.І., Бакова М.М. 1996. Бюл № 4.