Published May 22, 2021 | Version v1
Journal article Open

The Emergence of Azole Resistance in Candida parapsilosis Isolates Causing Systemic Candidosis

Creators

  • 1. Department of Medical Microbiology, Gulhane Institute of Health Sciences, University of Health Sciences, Ankara, Turkey.
  • 2. Department of Medical Microbiology, Gulhane Medical Faculty, University of Health Sciences, Ankara, Turkey.
  • 3. Department of Medical Microbiology, Gulhane Training and Research Hospital, Ankara, Turkey.

Description

Özet

Bu çalışmada 10 yıl önce izole edilen C. parapsilosis, C. albicans ve C. tropicalis suşları ile günümüz izolatlarındaki antifungal duyarlılık değişimini karşılaştırmayı amaçladık. Çalışmaya 10 yıldan daha uzun süre önce izole edilmiş 17 stok Candida izolatı ve 47 yeni izolat olmak üzere toplam 64 klinik Candida izolatı dahil edildi. Klinik izolatların dağılımı; C. parapsilosis 25, C. albicans 20, C. tropicalis 9, C. glabrata 6, C. krusei 3 ve C. lusitaniae 1 izolat şeklinde idi. Çalışma izolatları flukonazol ve vorikonazol için ve ayrıca dirençli suşların tedavisinde önemli bir seçenek olan kaspofungin için disk difüzyon yöntemi ile test edildi. Sonuçlar CLSI M60 ve ayrıca CLSI M44-A2 kriterlerine göre değerlendirildi. Çalışma grubu 39 erkek, 21 kadın ve 4 çocuktan oluşurken, yaş ortalaması 55.4 (±21.2) idi. C. parapsilosis için uzun dönem stoklanmış izolatlarda flukonazol direnci saptanmazken, yeni izolatların %14.3’ünün (2/14) doza bağımlı duyarlı olduğu ve %35.7’sinin (5/14) flukonazole dirençli olduğu saptandı. C. parapsilosis için direnç oranındaki artış (0/11’den 5/14’e; p = 0.03768) ve antifungal duyarlılık zon çaplarının ortalamasındaki düşüş (30.1 mm’den 16.9 mm’ye; p<0.0001) istatistiksel olarak anlamlı düzeyde idi. C. parapsilosis için vorikonazol duyarlılık zon çaplarının ortalamasındaki düşüş (33.5 mm’den 21.4 mm’ye; p <0.0001) de anlamlı düzeyde idi. Yeni izolatlarda C. albicans ve C. tropicalis için de zon çapı ortalamaları düşüş gösterirken bu düşüşler istatistiksel olarak anlamlı düzeylerde değildi. Kaspofungin zon çaplarında ise bu üç tür için bir düşüş izlenmedi. Sonuç olarak, C. albicans ve C. tropicalis izolatlarından farklı olarak C. parapsilosis için flukonazol duyarlılığında ve flukonazol ve vorikonazol duyarlılık zon çapı ortalamalarında anlamlı derecede düşüş olduğu bulundu.

Abstract

In this study, we aimed to compare the antifungal susceptibility of C. parapsilosis, C. albicans and C. tropicalis strains isolated 10 years ago with present isolates. A total of 64 clinical Candida isolates were included in the study, including 17 stock Candida strains isolated more than 10 years ago and 47 present isolates. Distribution of clinical isolates was as follow: 25 C. parapsilosis, 20 C. albicans, 9 C. tropicalis, 6 C. glabrata, 3 C. krusei, and 1 isolate C. lusitaniae. All isolates were tested for fluconazole and voriconazole by disk diffusion method, and were also tested for caspofungin, an important option in the treatment of resistant strains. The results were evaluated according to the CLSI M60 and CLSI M44-A2 criteria. The study group consisted of 4 children, 21 women, and 39 men, while the mean age was 55.4 (± 21.2). While no fluconazole resistance was found for the long-term stocked C. parapsilosis isolates, it was found that 14.3% (2/14) of the new isolates were dose-dependent susceptible and 35.7% (5/14) were fluconazole resistant. The increase in the resistance rate (from 0/11 to 5/14; p = 0.03768) for C. parapsilosis and the decrease in the mean of the antifungal sensitivity zone diameters (30.1 to 16.9; p <.0001) were statistically significant. The decrease in the mean of inhibition zone diameters of voriconazole for C. parapsilosis (33.5 to 21.4; p <.0001) was also significant. In the new isolates, the mean value of zone diameters was decreased also for C. albicans and C. tropicalis, but these decreases were not statistically significant. No decrease was observed in caspofungin zone diameters for all three species. In conclusion, differing from C. albicans and C. tropicalis, it was found that there was a significant decrease in fluconazole susceptibility and fluconazole and voriconazole mean susceptibility zone diameters for C. parapsilosis isolates.

Notes

Sistemik Kandidoz Etkeni Candida parapsilosis İzolatlarında Azol Direncinin Ortaya Çıkışı

Files

jmvi.2021.29.pdf

Files (477.7 kB)

Name Size Download all
md5:2dd53c0902cb600c9fd9dcd5dbd21b8c
477.7 kB Preview Download

Additional details

References

  • 1. Kumar A, Jha A. Introduction (Chapter 1). In: Kumar A, Jha A (eds), Anticandidal Agents. 2017, Academic Press, Chennai, India. pp: 1-5.
  • 2. d'Enfert C, Bougnoux ME. Human Fungal Infections. In: McQueen CA (ed), Reference Module in Biomedical Sciences (3rd edition). 2014, Elsevier. pp: 1-13.
  • 3. Papp C, Bohner F, Kocsis K, Varga M, Szekeres A, Bodai L, et al. Triazole Evolution of Candida parapsilosis Results in Cross-Resistance to Other Antifungal Drugs, Influences Stress Responses, and Alters Virulence in an Antifungal Drug-Dependent Manner. mSphere 2020; 5(5): e00821-20.
  • 4. Mayer FL, Wilson D, Hube B. Candida albicans pathogenicity mechanisms. Virulence 2013; 4(2): 119-28.
  • 5. Hazırolan G, Sarıbaş Z, Arıkan Akdağlı S. Klinik Candida glabrata İzolatlarında Flukonazol ve Vorikonazol Duyarlılığının Saptanmasında Mikrodilüsyon ve Disk Difüzyon Yöntemlerinin Karşılaştırılması ve Yeni CLSI Direnç Sınır Değerleri ile Duyarlılık Sonuçlarındaki Değişimin Belirlenmesi. Mikrobiyol Bul 2016; 50(3): 428-37.
  • 6. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Performance Standards for Antifungal Susceptibility Testing of Yeasts (1st Edition), CLSI document M60. 2017, Clinical and Laboratory Standards Institute, Wayne, Pennsylvania.
  • 7. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Method for antifungal disk diffusion susceptibility testing of yeasts; approved Standard-second edition, CLSI document M44-A2. 2009, Clinical and Laboratory Standards Institute, Wayne, Pennsylvania.
  • 8. Sawant B, Khan T. Recent advances in delivery of antifungal agents for therapeutic management of candidiasis. Biomed Pharmacother 2017; 96: 1478-90.
  • 9. Lee H, Lee DG. Novel Approaches for Efficient Antifungal Drug Action. J Microbiol Biotechnol 2018; 28(11): 1771-81.
  • 10. Whaley SG, Berkow EL, Rybak JM, Nishimoto AT, Barker KS, Rogers PD. Azole Antifungal Resistance in Candida albicans and Emerging Non-albicans Candida Species. Front Microbiol 2017; 7: 2173.
  • 11. Ngouana TK, Toghueo RMK, Kenfack IF, Lachaud L, Nana AK, Tadjou L, et al. Epidemiology and antifungal susceptibility testing of non-albicans Candida species colonizing mucosae of HIV-infected patients in Yaoundé (Cameroon). J Mycol Med 2019; 29(3): 233-8.
  • 12. Govender NP, Patel J, Magobo RE, Naicker S, Wadula J, Whitelaw A, et al; TRAC-South Africa group. Emergence of azole-resistant Candida parapsilosis causing bloodstream infection: results from laboratory-based sentinel surveillance in South Africa. J Antimicrob Chemother 2016; 71(7): 1994-2004.
  • 13. Hazırolan G, Yıldıran D, Baran I, Mumcuoğlu İ, Aksu N. Yatan hasta örneklerinden izole edilen Candida izolatlarının tür dağılımlarının ve antifungal duyarlılık profillerinin değerlendirilmesi. Turk Hij Den Biyol Derg 2015; 72(1): 17-26
  • 14. Calgin MK, Cetinkol Y. Distribution and antifungal susceptibility patterns of Candida species at a university hospital in Northern Turkey. J Infect Dev Ctries 2018; 12(2): 97-101.
  • 15. Kiraz N, Oz Y. Species distribution and in vitro antifungal susceptibility of clinical Candida isolates from a university hospital in Turkey over a 5-year period. Med Mycol 2011; 49(2): 126-31.
  • 16. Dizbay M, Fidan I, Kalkanci A, Sari N, Yalcin B, Kustimur S, et al. High incidence of Candida parapsilosis candidaemia in non-neutropenic critically ill patients: epidemiology and antifungal susceptibility. Scand J Infect Dis 2010; 42(2): 114-20.
  • 17. Dalyan Cilo B, Ağca H, Ener B. Kan Örneklerinden İzole Edilen Candida parapsilosis Kompleks Suşlarının Tür Düzeyinde Tanımlanması ve Antifungal Duyarlılıklarının Belirlenmesi. Türk Mikrobiyoloji Cem Derg 2019; 49(2): 61-6.
  • 18. Liu W, Tan J, Sun J, Xu Z, Li M, Yang Q, et al; China-SCAN team. Invasive candidiasis in intensive care units in China: in vitro antifungal susceptibility in the China-SCAN study. J Antimicrob Chemother 2014; 69(1): 162-7.
  • 19. Hoşbul T, Gümral R, Bektöre B, Tekin K, Şahiner F. C. parapsilosis İzolatlarının Soğuk Saklama Koşullarına Dayanıklılığı: 10 Yıllık Stoklama Sonrası Canlandırma. Turk Mikrobiyol Cemiy Derg 2020; 50(2): 70-7.