Varón con Sd de Down que a los 12 años y medio presenta una disminución significativa del tamaño testicular con respecto a los controles previos. Entre los antecedentes familiares destaca que la madre tuvo la menarquia a los 10 años . La talla materna es de 168 cm y la paterna de 185 cm . Tiene una hermana de 5 años sana. Entre los antecedentes personales cabe señalar que fue una primera gestación de 39 semanas de madre sin factores de riesgo, motivo por el cual no se hizo amniocentesis. El peso de nacimiento fue de 3240g (-0,15DE), la longitud de 49cm (-0,58DE) y el perímetro cefálico de 35cm (P50). El niño presentaba un fenotipo Down siendo el resto de la exploración física neonatal normal. Se hizo estudio cromosómico en sangre periférica que confirmó el Sd de Down (47,XY,+21). A los 7 años de edad presentó pubarquia con estudio hormonal normal y una edad ósea de 8 años. A los 10 años de edad se diagnosticó de hipoacusia bilateal (40%) que requirió adenoidectomía con drenajes timpánicos.

A la exploración física: En el control a los 11 años presenta una talla de 150,5 cm (P97), con un peso de 41,8 kg (P75-P90) y un IMC de 18 (-0,45DE) , un estadío de Tanner 3 (P3,A3,G3) y un volumen testicular de 8cc/8cc. A los 12 años de edad la talla es de 158,5 cm (>P97), con un peso de 46,7 Kg (P75-P90) y un IMC de 18 (-0,65DE). Presentaba un estadío de Tanner 4 (P5,A3,G4) con un volumen testicular de 4cc/4cc. La representación gráfica de los datos antropométricos se presentan en la Figura 1. Procedimientos diagnósticos: A los 117/12 años, en el cribado anual se realiza la analítica mostrada en la Tabla 1, en la que se observa una FSH aumentada con una LH y testosterona normales. El resto del estudio fue normal. En un control posterior se determinó la inhibina B como marcador de actividad de la célula de Sertoli, que estaba disminuída. A los 12 años de edad, los caracteres sexuales secundarios se habían desarrollado con normalidad pero el volumen testicular había regresado de 8cc a 4cc. Aunque las variaciones fueron muy discretas, la FSH había aumentado respecto al control previo y la inhibina B había disminuido. Ante la disociación entre el volumen testicular y el desarrollo genital, se realizó una ecografía testicular que fue normal y un test de Procrín que confirmó el diagnóstico de hipogonadismo hipergonadotropo primario.
Se repitió el cariotipo con más resolución para conseguir una longitud de bandas mayor obteniendo los mismos resultados que en el cariotipo neonatal: 47,XY,+21. Como el niño tenía una talla alta para la población con Sd de Down con un hipogonadismo hipergonadotropo primario se sospechó que pudiera tener un Sd Klinefelter (mosaico). Se hizo un estudio de sondas para cromosomas sexuales (FISH) en mucosa bucal. Se estudiaron 115 núcleos/metafases observando una señal del cromosoma X y una señal del cromosoma Y. No se observó ningún núcleo con 2 señales del X y una del Y. Se descartó que pudiera tratarse de un Sd de Klinefelter. A continuación se realizó un estudio genético de array-CGH utilizando la plataforma Cytochip Array Constitutional (Bluegenome) en muestra de sangre periférica. Se obtuvo el siguiente resultado: arr 21q11.2q22.3, arr Xp21.3, arrXq13.2q21.1, arr Xq24q25. Se observan, por lo tanto, tres copias del cromosoma 21 y duplicaciones en tres regiones del cromosoma X. Según el informe aportado por la genetista, estas duplicaciones del cromosoma X pueden estar relacionadas con el Sd de Allan-Herndon- Dudley (300523), la Ataxia sideroblástica y espinocerebelar (301310), el Retraso mental ligado al X 91(309580), 95(300716) y 14(300676), el Sd mielodisplasia alfa-thalasémica (300448), la Deficiencia de fosfoglicerato Kinasa 1 (300653), el Sd linfoproliferativo ligado al X 1(308240) y 2(300635), el Retraso mental ligado al X con testes pequeños (300354), la Enfermedad de Dent 2 (300555) y el Sd oculocerebrorenal de Lowe (309000). Entre paréntesis se muestra el número OMIM (Online Mendelian Inheritance in Man).

Evolución: De acuerdo con la clínica del paciente y tras estudiar las posibles patologías asociadas a las alteraciones genéticas detectadas con el array-CGH en el portal Orphanet (www.orpha.net) a través del número OMIM y en la literatura, se redujeron las posibilidades diagnósticas a : Retraso mental ligado al X 91(309580), 95(300716) y 14(300676) y al Retraso mental ligado al X con testes pequeños (300354). Sin embargo, si bien estos cuadros cursan con retraso mental e hipogonadismo, no corresponden a duplicaciones del cromosoma X sino a deleciones o mutaciones inactivadoras en genes del cromosoma X. Dada la dificultad en la interpretación de los resultados no tenemos todavía el diagnóstico definitivo del paciente. El paciente no ha precisado, de momento, tratamiento porque se mantiene la producción de testosterona y la velocidad de crecimiento es normal.