Primer gemelo, producto de primera gestación de padres (madre 30 años, padre 32) sanos, no consanguíneos con historia de esterilidad primaria, embarazo por FIV que cursó con metrorragia a las 12 semanas y amenaza de parto prematuro al mes 7 tratada con ritodrina. No ingesta de fármacos o contacto conocido con teratógenos. Cesárea por presentación transversa. Edad gestacional 37 semanas. Apgar 1"=9; 5"=10. Placenta bicordial, biamniótica. No historia familiar. Peso al nacimiento 2.290 g (P25-50). Talla 45 cm (P10-25). PC 32 cm (P25). Fenotipo al nacimiento: frente amplia con fontanela anterior grande, hipoplasia mediofacial, boca en carpa, filtrum plano, orejas de implantación baja, genitales ambiguos (pene pequeño, 18 mm, hipospadias penoescrotal, bolsa escrotal izquierda de aspecto normal con teste en su interior, bolsa escrotal derecha hipoplásica con menor rugosidad cutánea sin teste palpable), uñas de los pies hipoplásicas con diastasis entre 1.o y 2.o dedo. Estudios complementarios: cariotipo de alta resolución y FISH con sonda de la región telomérica del brazo largo del cromosoma 18 (D18S1390): 46,XY, del (18) (q23-qter). ish del (18) (q23)(D18S1390-), confirma la deleción terminal, no intersticial. Cariotipos de los padres normales. Estudio de esteroides hormonales normal. Ecografía abdominal y ecocardiografía 2D normales. No pasa otoemisiones en ambos oídos. Evolutivamente retraso psicomotor con hipotonía y retraso de crecimiento con peso <P3 y talla P3-10 a los 41/2meses con PC P25-50. RM cerebral (5 meses): retraso en la mielinización, ligera asimetría de los ventrículos laterales, resto normal. Fenotipo cogemelo y evolución normal.
Nuestro paciente refuerza la no existencia de una correlación entre tamaño de la deleción y fenotipo clínico. La presencia de anomalía genital, relacionada en la bibliografía con la existencia de material delecionado proximal a 18q23, corrobora losresultados de varias series de casos en los cuales no se pueden establecer claramente correlaciones fenotipo/genotipo. Estudios moleculares parecen identificar la región crítica del síndrome en 18q23 aunque existen pacientes con esta deleción que no presentan las manifestaciones clínicas características. Esta variabilidad fenotípica, pues, no puede explicarse sólo por la monosomía de diferentes loci, sino que otros factores como genes moduladores a distancia y factores ambientales deben contribuir asu expresión, no se ha demostrado evidencia de imprinting en esta región que podría ser otro de los factores implicados. El retraso en la mielinización observado en la RM de nuestro paciente puede estar relacionado con una haploinsuficiencia del gen para la proteína básica de la mielina (MBP) que está localizado en 18q23 cerca del telómero.