Presentamos un varón de 15 años con fenotipo autista según los criterios DSM-IV. Tras una historia prenatal y perinatal irrelevante el paciente presentó un retraso global del desarrollo motriz y del lenguaje con balbuceo inicial y bisílabos aunque sin progresión posterior del habla, así como epilepsia desde los 3 años con un foco irritativo frontotemporal izquierdo en el EEG. Fue intervenido a los 14 años por escoliosis. Actualmente presenta un trastorno claro de socialización asociado a retraso mental profundo. Su crecimiento se encuentra en el P10 con microcefalia límite (–2 DE) y no presenta rasgos dismórficos significativos. Los potenciales evocados auditivos y visuales, y los estudios de imagen cerebral (TC y RM) han sido normales. El cariotipo mostró un cromosoma supernumerario marcador (47,XY,+mar [15]) que caracterizado por hibridación in situ fluorescente (FISH) con la sonda LSI Prader-Willi/Angelman, se corresponde con un inv dup(15) dicéntrico en ambos extremos. Los resultados de FISH indican que el cromosoma marcador contiene dos copias adicionales del gen SNRPN (15q11-q13), resultando en una tetrasomía de esta región. La reacción en cadena de la polimerasa (PCR) específica de metilación en SNRPN mostró una relación cromosoma materno frente a paterno de 3:1. Mediante microsatélites se han determinado los límites del fragmento tetrasómico y se ha confirmado el origen materno del cromosoma marcador, que incluye completamente la región delecionada en los SPW/SA, con un punto de rotura y unión que se corresponde con las duplicaciones segmentarias distales de dicha región. Inv dup(15) es el cromosoma marcador supernumerario más frecuente en seres humanos, aunque en la mayoría de los casos no se asocia a fenotipo posiblemente porque los reordenamientos ocurren en los puntos de rotura proxima lesa la región PWACR (región crítica del síndrome Prader-Willi/Angelman), delecionada en estos síndromes. En nuestro caso, en otros casos de inv dup y en las duplicaciones recíprocas de la región SPW/SA, probablemente el exceso de dosis génica de UBE3A (ubiquitín-proteína ligasa) ± otros genes (¿GABR B3,G3, A5?) sean responsables del fenotipo autista. Dado que parece que las anomalías citogenéticas o submicroscópicas de la región 15q11-q13 de origen materno son relativamente prevalentes en pacientes con autismo, debería considerarse su estudio detallado en todos los casos.