Mulher de 34 anos, de nacionalidade argentina, encaminhada da Neuropaediatria para a Unidade de Doenças Metabólicas do Hospital Ramón y Cajal, a fim de excluir doenças metabólicas, pois teve dois filhos de 12 e 9 anos, de pais diferentes, com microcefalia e grave retardamento mental. O paciente relatou ter tido outro filho que, devido a malformações cardíacas, morreu aos 3 meses de idade. Ela era casada, falava normalmente e realizava actividades da vida diária. Por vezes tinha problemas com a troca de dinheiro e não tinha conseguido completar os seus estudos mas podia ler, escrever, adicionar, subtrair, multiplicar e dividir (apenas por 1 dígito). O seu QI foi estimado em 70-75, correspondendo a um retardamento mental moderado. Não estava a submeter-se a qualquer tratamento ou a comunicar qualquer doença conhecida e não tinha qualquer historial familiar de interesse.
Em ambas as crianças, os níveis de Phe eram normais, 70 e 92 micromol/L. Contudo, os níveis de Phe foram determinados no paciente e eram de 1.140 micromol/L (normal < 120 micromol/L). Os níveis de PKU no diagnóstico, entre 660 e 1.200 micromol/L, condicionam uma classificação de fenótipo PKU moderada. O diagnóstico diferencial foi feito com distúrbios do metabolismo da pterina, que se verificou serem normais. As seguintes alterações mutacionais foram encontradas no gene PAH: c.165delT (p.Phe55fs) / c.q62G > A (p.Val388Met), sendo ambas as crianças portadoras apenas da mutação p.Phe55fs.
Após o diagnóstico de fenilcetonúria na mãe, foi realizada uma sobrecarga de Tetrahydrobiopterin (BH4) para descobrir uma possível resposta a este tratamento farmacológico, uma vez que em alguns pacientes com PKU é possível melhorar a actividade da HAP dando doses farmacológicas do seu cofactor, mas nesta paciente os níveis de fenilalanina não sofreram alterações significativas e por isso foi considerada uma não-resposta.

O tratamento foi iniciado com uma dieta limitada em fenilalanina a fim de manter os níveis de fenilalanina abaixo de 660 micromol/L (níveis máximos permitidos em adultos sem gravidez) e controlo semanal da fenilalanina no sangue. Para este fim, ajustamos a dieta para 20-25 g de proteínas de alto valor biológico/dia (PAVB: leite, ovos, carne, peixe, queijo, cereais e leguminosas) divididos em pequeno-almoço, almoço e jantar (5-10 e 10 g), com liberdade em vegetais, fruta natural, batatas descascadas, azeitonas, açúcar, óleos, manteiga, amido de milho (Maizena®), especiarias e alimentos de baixa proteína Loprofín®, Aglutella® e Aproten® adquiridos através da Associação de doentes de PKU em Madrid.
Ao PAVB foram adicionados 60 g de proteínas especiais sem fenilalanina (PrXPhe) distribuídas em 4 entradas/dia, sob a forma de preparações especiais contendo aminoácidos essenciais sem fenilalanina com hidratos de carbono, ácidos gordos essenciais, iões, oligoelementos e vitaminas.
A evolução semanal dos níveis de Phe durante os primeiros 3 meses de seguimento mostrou níveis de 498 ± 15 micromoles/L. Posteriormente, a família regressou à Argentina, onde está actualmente a ser tratada.


