Apresentamos o caso de um homem de 47 anos sem historial familiar de SCD que tinha sido visto na nossa clínica ambulatorial desde 2002 para proteinúria. Em 2006, a ecografia abdominal e a ressonância magnética (MRI) mostraram uma fraca diferenciação cortico-medular e a presença de múltiplos cistos parapelvicos bilaterais. Em 2007, devido à deterioração da função renal com níveis de creatinina sérica de 1,6 mg/dl e proteinúria de 1 g/24 h, foi decidido realizar uma biopsia renal guiada por ultra-sons, que revelou alterações consistentes com nefrite intersticial crónica moderadamente severa. Em 2009, o doente foi admitido devido a edema e dispneia ao esforço. O exame não mostrou lesões cutâneas sugestivas de angioqueratomas cutâneos. Os testes laboratoriais à admissão mostraram creatinina sérica de 1,7 mg/dl e proteinúria de 2,4 g/24h. Os resultados do ecocardiograma e da ressonância magnética cardíaca mostraram provável cardiomiopatia devido a doença de deposição. A electromiografia mostrou sinais de neuropatia de pequenas fibras, com função autonómica comprometida. Um teste de suor não detectou suor após estimulação da pilocarpina, e um exame oftalmológico revelou verticillata de córnea.

Na suspeita clínica de FS, o nível de actividade da alfa-galactosidase em leucócitos e plasma foi determinado utilizando um substrato fluorogénico 4-metilombeliferílico α-D-galactosidase. A actividade de GLA foi de 0,5 nmol/h/ml (2% do normal) no plasma, e /4,2 nmol/h/mg de proteína (10,7% do normal) nos leucócitos, confirmando o diagnóstico de EF. A actividade enzimática era normal nos familiares do doente estudado (mãe e irmã). Foi realizado um estudo genético, o ácido desoxirribonucleico genómico (ADN) foi extraído da mancha de sangue seco e os fragmentos de genes codificadores foram amplificados por PCR. O sequenciamento directo dos 7 exões do gene GLA foi realizado utilizando um sequenciador capilar (ABI PRISM® 310 Genetic Analyzer). A análise determinou que o paciente era homozigoto para uma nova mutação c.1182del (eliminação de um único nucleótido) no exon 7 do gene alfa-GLA A. A mãe e a irmã da paciente foram investigadas e foram negativas para esta mutação. Os restantes irmãos não estavam disponíveis para estudo, mas nenhum deles manifestou sintomas clínicos associados com a doença até à data. O paciente tem um filho masculino, pelo que a mutação não é transmitida aos descendentes. Foi iniciada a terapia de reposição hormonal com agalsidase alfa (Replagal®). Durante o acompanhamento, o edema e a dor neuropática melhoraram, mas a função renal piorou progressivamente até à insuficiência renal em fase terminal, durante um período de 3 anos. O paciente iniciou a hemodiálise, e um ano mais tarde, recebeu um enxerto de rim de dador vivo da sua esposa. O paciente, durante o acompanhamento pós-transplante, permaneceu com função renal estável com uma taxa de filtração glomerular estimada em 45 ml/min/1,73 m2, com proteinúria de 200 mg/24 h. Foram realizadas biópsias de seguimento aos 3 meses e 1 ano, que não mostraram depósitos de Gb3 no tecido renal. Relativamente à evolução cardíaca, clinicamente, apresentou o aparecimento de dispneia ao esforço, além de agravamento da fibrose miocárdica, avaliada por ressonância magnética cardíaca realizada em Fevereiro de 2014. Foi decidido mudar o tratamento para agalsidase beta (Fabrazyme®), desde então.

