Un paziente maschio di 65 anni con diagnosi di OI in seguito allo studio di una figlia anch'essa affetta. Non aveva precedenti familiari della malattia.

Ha riportato una storia di diverse fratture (circa 6-7) durante l'infanzia e l'adolescenza a seguito di un trauma minimo, la prima dell'omero all'età di 2 anni. In età adulta aveva avuto due nuove fratture al gomito e alla spalla. Tutti erano stati trattati in modo conservativo. Ha ricevuto un trattamento a base di calcio durante l'infanzia. Aveva anche avuto distorsioni multiple e diverse rotture muscolari nel corso della sua vita. Diagnosticato con otosclerosi, aveva subito un intervento chirurgico di stapedectomia di entrambe le orecchie.
È stato indirizzato alla nostra clinica per l'osteoporosi rilevata nella densitometria ossea (DXA), che ha mostrato punteggi T di -3,4 nella colonna lombare (L1-L4), -3 nel collo femorale e -2,8 nel femore totale. Era asintomatico.
L'esame fisico ha rivelato un'altezza di 162 cm, sclere blu e la presenza di dentinogenesi imperfetta. Non c'erano deformità toraciche, né nella colonna dorsolombare o negli arti, tranne il gomito destro (postfrattura). Non è stata osservata alcuna iperlaxità.
Lo studio del metabolismo calcio-fosforo ha mostrato livelli normali di calcio, fosforo, calciuria e paratormone (iPTH). I livelli di 25-idrossivitamina D (25OHCC) erano nel range di insufficienza: 22 ng/ml (valori desiderabili >30 ng/ml). I marcatori di rimodellamento osseo erano nella norma. Altre cause endocrine di osteoporosi sono state escluse.
Come parte del nostro protocollo per lo studio dei pazienti con OI, una radiografia della colonna cervicale ha escluso l'impressione basilare, e una radiografia del torace ha mostrato cambiamenti degenerativi nella colonna vertebrale; l'ecocardiogramma ha mostrato una dilatazione minima dell'aorta ascendente; i test di funzionalità respiratoria erano normali, e l'ecografia addominale ha escluso la litiasi renale.
Uno studio genetico è stato eseguito con un sequenziamento massivo tramite NGS (Next-Generation Sequencing) dei geni COL1A1, COL1A2, CRTAP e LEPRE1, rilevando una delezione eterozigote di una guanina (c.3524delG) nel gene COL1A1. Questa mutazione risulta in un cambiamento nel modello di lettura che, a livello della proteina collagene, causa un codone di stop prematuro (p.Gly1175Valfs*64) ed è quindi probabile che sia un cambiamento patogeno. Altri cambiamenti sono stati rilevati e considerati polimorfismi.
Il trattamento con alendronato settimanale associato a supplementi giornalieri di calcio e vitamina D è stato raccomandato, mostrando un discreto miglioramento densitometrico dopo 1 anno di trattamento (T-scores di -3,2 nella colonna lombare, -2,9 nel collo femorale e -2,4 nel femore totale).


