Un uomo di 55 anni con diagnosi di LLC nel 2006 che ha ricevuto un trattamento di immunochemioterapia nel 2008 con Rituximab-Ciclofosfamide-Fludarabina, ottenendo una risposta parziale. Nel 2011, c'era evidenza di progressione della malattia e ha iniziato un trattamento di seconda linea con Rituximab 375mg/m2 giorno 1 del ciclo e Bendamustina 90 mg/m2 giorni 1 e 2 ogni 28 giorni. Quattro ore dopo la somministrazione del giorno 1 del secondo ciclo di immunochemioterapia, il paziente si presentò al pronto soccorso con una sensazione distermica, febbre di 38oC e una reazione orticaria con prurito ed eritroderma squamoso sul 50% della superficie corporea che persistette per 15 giorni. Si è deciso di eseguire test cutanei con bendamustina a causa della possibilità di una reazione allergica a questo citostatico. La soluzione stock usata era bendamustina 2.5mg/ml, con diluizioni 1/10, 1/100, 1/1000 e 1/10000 per la somministrazione intradermica.
Data la precedente buona tolleranza al rituximab per 6 cicli, la reazione cutanea era associata alla bendamustina. Il toxicoderma è stato classificato di grado 4 secondo i Common Toxicity Criteria (versione 4.0)9 e segnalato con cartellino giallo al Sistema di Farmacovigilanza spagnolo. I test cutanei erano negativi per tutte le diluizioni. Tuttavia, in seguito alla valutazione del beneficio/rischio tra la gravità del toxicoderma e il potenziale beneficio del trattamento con bendamustina, è stato deciso di sviluppare un PD per la somministrazione dei prossimi cicli di bendamustina.
Il PD consisteva in 12 passi per la somministrazione dell'intera dose del farmaco (186,3 mg). Il protocollo consisteva nell'aumentare progressivamente la velocità di infusione e la concentrazione del farmaco fino a raggiungere la dose terapeutica totale. Tre soluzioni A, B e C sono state preparate da diluizioni 1/100, 1/10 e 1/1 rispettivamente. Ciascuna delle soluzioni è stata utilizzata per quattro fasi, aumentando la velocità di infusione ogni 15 minuti, in modo che ad ogni fase sia stato somministrato il doppio del farmaco rispetto alla fase precedente. Nell'ultima fase, il tasso è stato mantenuto costante fino alla somministrazione della dose totale definita. La tabella 1 riassume le soluzioni e il programma di somministrazione del protocollo di desensibilizzazione.

La somministrazione è stata eseguita nel reparto di ematologia sotto controllo medico, con una durata totale di 5 ore e 37 minuti. Il paziente ha ricevuto 6 cicli di immunochemioterapia con bendamustina usando questa PD con un lieve prurito cutaneo ma senza complicazioni gravi.


