Una donna di 34 anni, di nazionalità argentina, indirizzata dalla Neuropaediatria all'Unità di Malattie Metaboliche dell'Ospedale Ramón y Cajal, per escludere una malattia metabolica, perché aveva due bambini di 12 e 9 anni, da padri diversi, con microcefalia e grave ritardo mentale. Il paziente ha riferito di aver avuto un altro bambino che, a causa di una malformazione cardiaca, è morto a 3 mesi di età. Era sposata, parlava normalmente e svolgeva le attività della vita quotidiana. A volte aveva problemi con il cambio di denaro e non era stata in grado di completare gli studi, ma sapeva leggere, scrivere, aggiungere, sottrarre, moltiplicare e dividere (solo per 1 cifra). Il suo QI è stato stimato a 70-75, corrispondente a un ritardo mentale lieve-moderato. Non si stava sottoponendo ad alcun trattamento né riferiva alcuna malattia nota e non aveva alcuna storia familiare di interesse.
In entrambi i bambini, i livelli di Phe erano normali, 70 e 92 micromol/L. Tuttavia, i livelli di Phe sono stati determinati nel paziente ed erano 1.140 micromol/L (normale < 120 micromol/L). I livelli di Phe alla diagnosi, tra 660 e 1.200 micromol/L, condizionano una classificazione del fenotipo PKU lieve-moderato. La diagnosi differenziale è stata fatta con disturbi del metabolismo della pterina, che sono stati trovati normali. I seguenti cambiamenti mutazionali sono stati trovati nel gene PAH: c.165delT (p.Phe55fs) / c.q62G > A (p.Val388Met), con entrambi i bambini portatori della sola mutazione p.Phe55fs.
Dopo la diagnosi di fenilchetonuria nella madre, è stato eseguito un sovraccarico di Tetraidrobiopterina (BH4) per scoprire una possibile risposta a questo trattamento farmacologico, poiché in alcuni pazienti PKU è possibile migliorare l'attività dell'IPA somministrando dosi farmacologiche del suo cofattore, ma in questa paziente i livelli di fenilalanina non hanno subito cambiamenti significativi e quindi è stata considerata una non-responder.

Il trattamento è stato iniziato con una dieta limitata in fenilalanina al fine di mantenere i livelli di fenilalanina al di sotto di 660 micromol/L (livelli massimi consentiti negli adulti senza gravidanza) e il controllo settimanale della fenilalanina nel sangue. A tal fine, abbiamo regolato la dieta a 20-25 g di proteine ad alto valore biologico/giorno (PAVB: latte, uova, carne, pesce, formaggio, cereali e legumi) suddivisi in colazione, pranzo e cena (5-10 e 10 g), con libertà in verdure, frutta naturale, patate sbucciate, olive, zucchero, oli, burro, amido di mais (Maizena®), spezie e alimenti a basso contenuto proteico Loprofín®, Aglutella® e Aproten® acquistati attraverso l'Associazione dei pazienti PKU di Madrid.
Al PAVB sono stati aggiunti 60 g di proteine speciali senza fenilalanina (PrXPhe) distribuiti in 4 assunzioni/giorno, sotto forma di preparati speciali contenenti aminoacidi essenziali senza fenilalanina con carboidrati, acidi grassi essenziali, ioni, oligoelementi e vitamine.
L'evoluzione settimanale dei livelli di Phe durante i primi 3 mesi di follow-up ha mostrato livelli di 498 ± 15 micromoli/L. Successivamente la famiglia è tornata in Argentina, dove si sta attualmente sottoponendo alle cure.


