Une femme de 34 ans, de nationalité argentine, adressée par la neuropédiatrie à l'unité des maladies métaboliques de l'hôpital Ramón y Cajal, afin d'écarter la possibilité d'une maladie métabolique, car elle avait deux enfants âgés de 12 et 9 ans, de pères différents, présentant une microcéphalie et un retard mental grave. Le patient a déclaré avoir eu un autre enfant qui, en raison d'une malformation cardiaque, est décédé à l'âge de 3 mois. Elle était mariée, parlait normalement et accomplissait les activités de la vie quotidienne. Elle avait parfois des problèmes avec le change et n'avait pas pu terminer ses études mais savait lire, écrire, additionner, soustraire, multiplier et diviser (seulement par 1 chiffre). Son QI a été estimé à 70-75, ce qui correspond à un retard mental léger-modéré. Il ne suivait aucun traitement, ne signalait aucune maladie connue et n'avait pas d'antécédents familiaux intéressants.
Chez les deux enfants, les taux de Phe étaient normaux, 70 et 92 micromol/L. Cependant, les niveaux de Phe ont été déterminés chez le patient et étaient de 1 140 micromol/L (normal < 120 micromol/L). Les niveaux de Phe au moment du diagnostic, entre 660 et 1 200 micromol/L, conditionnent une classification du phénotype PCU léger-modéré. Un diagnostic différentiel a été établi avec les troubles du métabolisme des ptérines, qui se sont avérés normaux. Les mutations suivantes ont été trouvées dans le gène de l'HTAP : c.165delT (p.Phe55fs) / c.q62G > A (p.Val388Met), les deux enfants étant uniquement porteurs de la mutation p.Phe55fs.
Après le diagnostic de phénylcétonurie chez la mère, une surcharge de Tétrahydrobioptérine (BH4) a été réalisée pour découvrir une réponse possible à ce traitement pharmacologique, puisque chez certains patients atteints de PCU, il est possible d'améliorer l'activité de la PAH en donnant des doses pharmacologiques de son cofacteur, mais chez cette patiente, les niveaux de phénylalanine n'ont pas subi de changements significatifs et elle a donc été considérée comme une non-répondeuse.

Le traitement a commencé par un régime limité en phénylalanine afin de maintenir les niveaux de phénylalanine en dessous de 660 micromol/L (niveaux maximums autorisés chez les adultes sans grossesse) et un contrôle hebdomadaire de la phénylalanine dans le sang. À cette fin, nous avons ajusté le régime alimentaire à 20-25 g de protéines de haute valeur biologique/jour (PAVB : lait, œufs, viande, poisson, fromage, céréales et légumineuses) répartis en petit-déjeuner, déjeuner et dîner (5-10 et 10 g), avec une liberté dans les légumes, les fruits naturels, les pommes de terre pelées, les olives, le sucre, les huiles, le beurre, l'amidon de maïs (Maizena®), les épices et les aliments hypoprotidiques Loprofín®, Aglutella® et Aproten® achetés par l'intermédiaire de l'Association des patients atteints de PCU de Madrid.
Au PAVB ont été ajoutés 60 g de protéines spéciales sans phénylalanine (PrXPhe) répartis en 4 prises/jour, sous forme de préparations spéciales contenant des acides aminés essentiels sans phénylalanine avec des glucides, des acides gras essentiels, des ions, des oligoéléments et des vitamines.
L'évolution hebdomadaire des taux de Phe au cours des 3 premiers mois de suivi a montré des taux de 498 ± 15 micromoles/L. Par la suite, la famille est rentrée en Argentine où elle suit actuellement un traitement.


