Presentem el cas d'un home de 47 anys d'edat, sense antecedents familiars de EF que seguia controls en consulta externa del nostre servei des del 2002 per proteïnúria. En 2006, l'ecografia abdominal i la ressonància magnètica (RM) van mostrar una mala diferenciació córtico-medul·lar i la presència de múltiples quistos parapiélicos bilaterals. En 2007, per deterioració de la funció renal amb nivells de creatinina sèrica de 1,6 mg/dl i proteïnúria d'1 g/24 h, es va decidir realitzar una biòpsia renal guiada per ecografia, que va revelar canvis consistents amb moderada-greu nefritis intersticial crònica. En 2009, el pacient va ingressar a causa d'edemes i dispnea d'esforç. L'exploració no va mostrar lesions cutànies suggestives de angioqueratomas en pell. L'analítica d'ingrés va mostrar una creatinina sèrica de 1,7 mg/dl i proteïnúria de 2,4 g/24 h. Les troballes en el ecocardiograma i en la RM cardíaca van mostrar una probable miocardiopatia per malaltia de dipòsit. L'electromiografia va mostrar signes de neuropatía de fibres petites, amb alteracions de la funció autonòmica. Es va realitzar una prova de suor que no va recollir suor després de l'estimulació amb pilocarpina, i un estudi oftalmològic que va revelar còrnia verticillata.

Davant la sospita clínica de EF, es va determinar el nivell d'activitat de l'alfa galactosidasa en leucòcits i plasma, utilitzant un substrat fluorogénico 4-methyilumbelliferyl α-D-galactosidasa. L'activitat GLA era 0,5 nmol/h/ml (2% del normal) en el plasma, i /4,2 nmol/h/mg de proteïna (10,7% del normal) en els leucòcits, la qual cosa confirma el diagnòstic de la EF. L'activitat de l'enzim va ser normal en els familiars estudiats del pacient (mare i germana). Es va realitzar l'estudi genètic, l'àcid desoxiribonucleic genòmic (ADN) es va extreure de taca de sang seca i els fragments de gens de codificació es van amplificar mitjançant PCR. La seqüenciació directa dels 7 exons del gen de GLA es va realitzar usant un seqüenciador capil·lar (ABI PRISM® 310 Genetic Analyzer). L'anàlisi va determinar que el pacient era homozigot per a una nova mutació c.1182del (delección d'un sol nucleòtid) en l'exó 7 del gen alfa-GLA A. Es va investigar a la mare i germana del pacient, sent negatives per a aquesta mutació. Els germans restants no estaven disponibles per a l'estudi, però cap d'ells ha manifestat símptomes clínics associats amb la malaltia, fins avui. El pacient té un fill home, per la qual cosa la mutació no es transmet a la descendència. Es va iniciar la teràpia de reemplaçament hormonal amb agalsidasa alfa (Replagal®). Durant el seguiment, l'edema i el dolor neuropàtic van millorar, però la funció renal va empitjorar progressivament fins a la insuficiència renal terminal, en un període de 3 anys. El pacient va iniciar hemodiàlisi, i un any més tard, va rebre un empelt renal de donant viu de la seva esposa. El pacient, durant el seguiment posttrasplantament, ha romàs amb funció renal estable amb un filtrat glomerular estimat de 45 ml/min/1,73 m², amb proteïnúria de 200 mg/24 h. S'han realitzat biòpsies de seguiment als 3 mesos i a l'any, que no han mostrat dipòsits de Gb3 en el teixit renal. Quant a l'evolució cardíaca, clínicament ha presentat aparició de dispnea d'esforç, a més d'empitjorament de la fibrosi miocàrdica, valorada per ressonància cardíaca realitzada al febrer de 2014. Es va decidir canvi de tractament a agalsidasa beta (Fabrazyme®), des de llavors.