Mario Venzago vient d’une famille tessinoise d'origine vénitienne mais avec des racines espagnoles. Son frère est le photographe et réalisateur zurichois Alberto Venzago. C’est à l’âge de cinq ans que Mario commence à apprendre le piano. Il poursuit ses études musicales (piano et direction d'orchestre) à l'École Supérieure de Musique et à l’Université de Zurich. Il est l’élève d’Erich Schmid prédécesseur de Simon Rattle à la tête de l'Orchestre symphonique de Birmingham. En début de carrière, il travaille également beaucoup comme pianiste puis est engagé par la Radiotelevisione svizzera di lingua italiana (RTSI). Venzago complète sa formation de chef d’orchestre à Vienne avec Hans Swarowsky et commence à diriger à Lugano.
2000 (Baltimore) : jusqu’en 2003, directeur artistique du Baltimore Music Summer Festival (où il a succédé à Pinchas Zukerman).
2002 (Indianapolis) : directeur en chef de l’Orchestre symphonique d'Indianapolis. Venzago a prolongé son contrat (qui expirait en 2006) par un contrat de durée indéterminée afin de pouvoir continuer le travail commencé à Indianapolis, développé la qualité de l'orchestre et sa reconnaissance aussi bien sur le plan national qu’international.
