Le titre, selon Tyler et Perry, est directement inspiré du film Frankenstein Junior de Mel Brooks, lorsque le Docteur Frankenstein essaie d'apprendre à marcher à sa créature.
Le single a obtenu la 10e place du Billboard en . Elle s'est également classé à la 336e place du classement des 500 meilleures chansons par le Rolling Stone Magazine. La version avec Run-DMC a, quant à elle, obtenu la 287e place.
En 2001, Hayseed Dixie reprend la chanson sur son album A Hillbilly Tribute To AC/DC.
En , les deux célèbres groupes pop anglais Girls Aloud et Sugababes (sans demander l'avis d'Aerosmith) ont enregistré ensemble une version inédite du titre à l'occasion de l'événement caritatif Comic Relief '07 en Angleterre. Il s'agit de la première collaboration entre les deux groupes, et le clip met en scène la pseudo rivalité entre les deux formations. Le single entre directement premier des ventes, devenant ainsi le 15e top 10 consécutif des Girls Aloud. Les deux groupes sortiront respectivement en fin d'année un nouvel album.
Le , à l'occasion du grand concert pour la remise à l'antenne de l'émission musicale Taratata sur France 2, la chanson est reprise, avec quelques personnalisations notamment le texte de MC Solaar, par les rappeurs français Youssoupha et Black M avec le rockeur français Louis Bertignac.
↑(en) Nick Talevski, Rock Obituaries – Knocking On Heaven's Door, Omnibus Press, , 746 p. (ISBN978-1-84609-091-2), p. 302
« It was Run-DMC's third album, the multi-platinum Raising Hell (1986), that featured a ground-breaking rap-rock cover version of Aerosmith's 'Walk This Way', featuring the song's original vocalist Steven Tyler sharing the lead »
« Raising Hell (...) success was attributed to the extensive fusion of hard rock with rap, as best illustrated with [Run–D.M.C.]'s remake of Aerosmith's "Walk This Way." »
↑ a et b(it) « I singoli più venduti del 1986 », sur HitParadeItalia.it, Creative Commons (consulté le 17 août 2013) 66. Walk this way - Run DMC & Aerosmith [#12, 1986/87]
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