En levertumör upptäcktes hos en 72-årig man med levercirros Child-Pugh Stage A, en historia av typ 2-diabetes och kronisk hepatit C-virusinfektion (HCV, genotyp 1B), som initialt diagnostiserades för 13 år sedan. Leverenzymerna var något förhöjda med alaninaminotransferas 89 U/L (referens: 10–50 U/L) och aspartataminotransferas 65 U/L (referens: <50 U/L). Den 4 cm stora tumören upptäcktes genom rutinmässig sonografi och avlägsnades genom laparoskopisk resektion av leversegment. Morfologisk analys, immunohistokemi och multiregional, nästa generations sekvensering (NGS) tillämpades på representativa tumorsektioner som beskrivs [] Tabell och figur illustrerar histopatologiska och molekylära fynd i 14 individuella tumörområden, som grupperades i tre tumörregioner (A, B och C) enligt deras dominerande morfologiska och molekylära egenskaper. Sammanfattningsvis diagnostiserades en multinodulär, kombinerad hepatocellulär/cholangiocellulär cancer, tumörstadium T1 grad 2–3. Intratumoral heterogen uttryck av fem levercellmarkörer (CK7, CK19, glutaminsyntetas, p53, β-catenin) detekterades inklusive en dubbel positivitet för glutaminsyntetas, kärn-β-catenin och p53 i tumörregion A. Nästa generations sekvensering utfördes med en minimikapacitet på 1329 (SD ± 725) läsningar per amplikon av varje enskilt tumörområde. Sekvenseringsresultaten gav en p.D32V (c.363 A > T) mutation och en TP53 ivs8-1 (c.783-1 G > A) mutation i spjälkningsstället i tumörområde A. När man jämförde muterade allelfrekvenser visade CTNNB1- och TP53-genkopiorna ett liknande intervall av båda frekvenserna i område A1-3.