En 17-årig flicka remitterades till vår endokrinologiklinik för hyperkeratotiska och pigmenterade lesioner på hennes hals och hela bålen, som initialt uppträdde när hon var 4 år gammal. Hennes längd var inom det normala intervallet under barndomen (< 4 år) men började gradvis att ligga under den normala tillväxtkurvan, vilket slutligen resulterade i kortväxthet som vuxen. Patienten var det första barnet till ett kinesiskt par som inte var släkt med varandra. Hennes mor födde vaginalt efter en fullgången graviditet. Flickan vägde 4 kg vid födseln och var 50 cm lång. Hon hade inga neurologiska defekter eller skelettanomalier, ingen diabetes mellitus eller dess relaterade symtom, och ingen cancer i släkten. Patientens föräldrar, yngre syster och bror hade ingen betydande medicinsk historia. Sköldkörtelhormon, kortisol och androgennivåer var inom normalområdet (testosteronnivån som visas i tabellen var under referensområdet, vi testade testosteron en gång till och det andra värdet var normalt: 31,8 ng/dl). Fasting blood glucose och fastande insulin nivå var 88,2 mg/dL och 13,78μU/ml, respektive. Homeostasbedömningsindex för insulinresistens (HOMA-IR) som resultatet av fastande insulin (mUI/ml) × glukos (mmol/l) /22,5 var 3,0. Detta resultat indikerade ingen insulinresistens. Dessa resultat uteslöt diagnosen av insulinresistens, T2D, Cushings syndrom och hyperandrogenism. Röntgenundersökning (gjord vid 14 års ålder) visade inga avvikelser från probanden och hennes föräldrar samlades in. Genomiskt DNA extraherades från blodet med hjälp av ett QIAamp DNA Mini Kit (Qiagen China Co., Ltd., Shanghai, Kina) enligt tillverkarens rekommendationer. Vi utförde först hel exome-sekvensering för probanden. Därefter bekräftades förekomsten av mutationen hos probanden och hennes föräldrar med hjälp av direkt Sanger-sekvensering av det berörda exon, baserat på testresultaten från hel exome-sekvensering. Alla kodande exoner beriktades med hjälp av xGen Exome Research Panel v1.0 (Integrated DNA Technology, Inc). De fångade DNA-biblioteken sekvenserades på Illumina Hiseq X Ten enligt tillverkarens instruktioner för parvis 150 bp-läsningar. Varianter ansågs vara patogena mutationer om de uppvisade följande komponenter: i) sällsynta eller frånvarande i de ovanstående genomdatabaserna; ii) variation som förväntas ha en drastisk effekt på proteinet (nonsensmutation, ramskiftmutation, mutation vid en splecejämförelse eller missensmutation är mycket konserverad mellan arter); och iii) variation som förväntas vara skadlig. Sanger-sekvensering av det påverkade exon i FGFR3 utfördes på DNA-prover från probanden och hennes föräldrar. Enligt DNA-sekvensen av FGFR3-genen utformades primers av exon 14 i FGFR3 med hjälp av Primer Premier 5-programvaran. De funktionella effekterna av proteinvarianter förutspåddes av PolyPhen2 (O), SIFT () och Mutation Taster () Genom datautvinning, kombinerat med genetiska egenskaper och kliniska manifestationer, identifierade vi en heterozygot c.1949A > C, p. Lys650Thr-mutation i FGFR3 hos probanden, som anses vara en patogen mutation. Eftersom probandens föräldrar inte bar på mutationen var mutationen som identifierades hos probanden en de novo-mutation. Sanger-sekvensbekräftelse visas i fig.. Mutationen orsakade en förändring i proteinet från K till T vid p. Lys650, som ligger i exon 14 i FGFR3. Mutationens patogenicitet på ben och hud har rapporterats tidigare [–] och bekräftades med hjälp av 3 olika program (Den förväntade poängskalan för mutationen från varje program visas i Tilläggsfil: Tabell S1): SIFT (0), PolyPhen-2 (1) och Mutation taster (sjukdomsskapande).