En 16-årig manlig patient besökte vår ögonläkaravdelning på grund av försämrad syn i båda ögonen under det gångna året. Hans föräldrar var inte släkt med varandra, han föddes med kejsarsnitt efter 38 veckor och vägde 2600 g vid födseln, och hans föräldrar och syster hade normal syn och längd. Hans föräldrar sa att patienten var normal vid födseln, men utvecklade skelettmissbildningar vid ett års ålder. När han var 9 år gammal besökte patienten Beijing Children's Hospital, men det fanns ingen definitiv diagnos. Slitlampaxaminering av båda ögonen visade korneal dimma, och en Goldmann aplanationstonometer visade att hans intraokulära tryck var 26,7 mmHg och 17,3 mmHg i hans högra och vänstra öga, respektive. Den okorrigerade synskärpan var 0,25 i hans högra öga och 0,5 i hans vänstra öga. Det bör noteras att hans bästa korrigerade synskärpa inte ökade: högra öga + 4,5 DS/− 1,5 DC = 0,25, vänstra öga + 3,5 DS/− 2,0 DC = 0,5. Axellängden mätt med ultraljudspachymeter visade att högra ögat var 20,39 mm och vänstra ögat var 20,27 mm. Antalet endotelceller kunde inte bestämmas på grund av korneal opacitet hos patienten. Även om patienten uppvisade normal intelligens, visade fysisk undersökning kyphotiska deformiteter, kort statur (jämfört med jämnåriga), skelett- och leddeformitet, bråck i bröstbenet, tjocka läppar, långa fingrar, grova ansiktsdrag och platt näsrygg. Sammantaget kunde vi inte ge en definitiv diagnos enligt de okulära manifestationer med systemiska manifestationer, men vi misstänkte att han hade ett sällsynt ärftligt syndrom. Därför rekommenderar vi att den blodsläktande familjen gör en genetisk diagnos. Alla försökspersoner gav sitt informerade samtycke, denna studie godkändes av den etiska kommittén vid Affiliated Hospital of Yunnan University och genomfördes i enlighet med Helsingforsdeklarationen. Perifera venösa blodprover (5 ml) togs från patienten och hans föräldrar för genetisk testning. Genetiska bedömningar avslöjade två heterozygota missense-mutationer i ARSB-genen, exon 7 c.1325G > A (p.Thr442Met) (M1) och exon 6 c.1197G > C (p.Phe399Leu) (M2), som var kopplat till sjukdomsfenotypen i denna familj, och hans friska föräldrar var heterozygota bärare (far: c.1197G > C, mor: c.1325G > A). De muterade områdena hittades i ett mycket konserverat segment av ARSB-proteinet hos människor och andra arter, och påverkade aminosyrorna 399 (fenylalanin) och 442 (treonin). Enligt American College of Medical Genetics and Genomics, och en analys av fyra bioinformatikplattformar (SIFT, Mutation Taster, Polyphen2 och REVEL), föreslogs M1 som en patogen mutation och M2 klassificerades som sannolikt patogen []. Den globala MAF för p.Phe399Leu var låg (MAF(gnomAD) = 0,003); emellertid hittades inte den globala MAF för p.Thr442Met i databaserna. Strukturell modellering av ARSB-proteinet visade att både Phe399 och Thr442 var belägna i den första β-skivan, som krävdes för receptorbindning. Mutationen orsakade att vätebindningen mellan aminosyrorna bröts, vilket resulterade i proteinstrukturell instabilitet. Patienten bekräftades ha MPS VI på grund av de sammansatta heterozygota mutationerna av ARSB.