Patienten är en 41-årig premenopausal kvinna som upptäckte en knöl i det övre yttre kvadranten av vänster bröst. Undersökningen genomfördes i juli 2015 inom en vecka efter symtomdebut. Bilateral diagnostisk mammografi avslöjade pleomorfa förkalkningar i det berörda området. En ultraljudsundersökning avslöjade en 3,2 cm fast massa i 2:00-positionen 8 cm från bröstvårtan och 2 mindre massor i 2:30-positionen som var 4 cm från bröstvårtan, vilket verkade representera multifokal sjukdom. En ultraljudsguidad bröstbiopsi genomfördes. Lesionen vid 2:00-tiden innehöll infiltrerande duktalt karcinom med mellan- till högkvalitativa egenskaper och duktalt karcinom in situ (DCIS) med komedonnekros. Lesionen vid 2:30-tiden innehöll också DCIS. Östrogenreceptorn färgades 100 %, och progesteronreceptorn 12 %. HER2 FISH var 1,1. En MRI av bröstet genomfördes som visade en misstänkt lesion på höger sida. En biopsi av kontralateral bröstlesion var negativ. De vänstra axillärlymfknutarna (LN) samlades in med ultraljudsguidad fin nålaspiration och var negativa. Eftersom bröstcancern var lokalt avancerad vid undersökning, genomfördes en metastatisk undersökning. Metastatisk sjukdom upptäcktes inte; däremot visade en CT-undersökning av kroppen en 2,6 cm stor massa i svansen av bukspottkörteln. CA19-9 var 126 (normalt 0–38). En positronemissionstomografi (PET) visade sig positiv i bukspottkörteln med en SUV-nivå på 3,6. En CT-styrd biopsi av lesionen visade på adenocarcinom. Immunstains för villin och CA19-9 var positiva och negativa för ER, vilket fastställde bukspottskörtelns ursprung och uteslöt diagnosen av en metastatisk lesion. Patienten togs till operationssalen i augusti 2015 och genomgick en vänster modifierad radikal mastektomi. Patologin visade ett 7,5 cm grad 2 (tubule 3, nuclear 3, mitoses 1 = 7/9) infiltrerande duktalt karcinom med lymfovasculär invasion. En komponent av högkvalitativt DCIS med fasta och cribriform egenskaper som upptog 50–60 % av tumören och innehöll komedonekros identifierades också. De djupa marginalerna för både den invasiva och in situ-komponenten var tydliga med 0,6 cm och 8/23 lymfkörtlar visade sig innehålla metastatisk cancer. Hon ansågs ha en G2 pT3N2aM0, AJCC stadium IIIA bröstcancer. I september 2015 genomgick patienten en laparoskopisk, handassisterad splenektomi, distal pankreatektomi, lymfadenektomi och samtidig bilateral salpingo-oophorektomi. Patologin visade ett 3,2 × 2,3 × 2,0 cm måttligt differentierat adenocarcinom med invasion av det peripancreatiska fettet. Perineural invasion var närvarande, men vaskulär invasion var inte. Resektionsmarginalerna var 1,8 cm från den proximala pankreatiska marginalen; 1/13 regionala lymfkörtlar innehöll metastatisk sjukdom. Hon ansågs ha G2, pT2N1M0, AJCC stadium IIB pankreascancer. Äggledarna och äggstockarna skickades helt till mikroskopisk undersökning och var histologiskt oförmärkta. Germline genetisk testning (Inherited Cancer Screen, Counsyl Inc., South San Francisco, Kalifornien, USA) bekräftade förekomsten av en skadlig BRCA2-mutation som kännetecknas som c.5681(dupA). Hennes far, som diagnostiserades med prostatacancer vid 69 års ålder, och hennes yngre bror bär samma BRCA2-mutation. Inga mutationer identifierades i 23 andra gener associerade med ärftlig cancer [] Genomisk profilering utfördes på båda cancertyperna (FoundationOneTM, Foundation Medicine, Inc., Cambridge, Mass., USA) med hybrid capture, nästa generations sekvensering av DNA i exom-regionerna av 315 gener. Resultaten av denna somatiska analys avslöjade mutationen Y1894fs*1, även känd som c.5681(dupA) i båda cancertyperna, liksom en andra BRCA2-mutation och en KRAS G12R-mutation i bukspottkörtelcancer. Vanliga genetiska förändringar av okänd betydelse i FAT1- och CREBBP-gener identifierades också i både bröst- och bukspottkörtelcancer (tabell). Patienten fick genetisk rådgivning. Adjuvant kemoterapi med doxorubicin-cisplatin följt av gemcitabine-NAB paclitaxel administrerades postoperativt. Patienten kommer att få strålbehandling efter mastektomi, strålbehandling av övre buken, aromatashämmare och kommer att övervägas för behandling med olaparib med tanke på hennes fortfarande olycksbådande prognos, trots att hon inte kunde delta i en klinisk prövning med olaparib på grund av att patienter med två primära maligniteter inte kunde delta. Stamtavlan avslöjar en liten släktlinje. Patientens far diagnostiserades med prostatacancer vid 69 års ålder. Han bekräftades bära samma BRCA2-mutation som sin dotter. Patientens bror, som är ett decennium yngre, bär också den familjära mutationen, men har hittills inte diagnostiserats med en malignitet vid 30 års ålder. Faderns farfar hade lungcancer (fig.