En 69-årig belgisk kaukasier klagade över kramper i höger vad och gångsvårigheter som hade börjat 6 månader tidigare men hade utvecklats till en punkt där han behövde stöd från räckena när han gick uppför en trappa. Han rapporterade inga känselstörningar. Hans personliga historia inkluderade arteriell hypertension, hyperkolesterolemi, fullständig dövhet i höger öra på grund av en mastoidektomi i tidig barndom, och helt asymtomatisk PDB som hade diagnostiserats 7 år tidigare genom förhöjda alkaliska fosfataser i ett rutinblodprov, och hade bekräftats genom skelettdifosfonat-teknik-99m-scintigrafi. Hans syster hade dött av demens vid 62 års ålder, medan hans mor hade dött vid 67 års ålder av demens och gångsvårigheter. Vid den första neurologiska undersökningen hade han lätt paresis av dorsal extensors av vänster fot, vänster quadriceps och höger deltoidmuskel, atrofi av vänster lår, och diffus tendon hyperreflexi. Fascikulationer noterades i höger deltoidmuskel men inte i tungan, som inte var atrofisk. Kranialnerver och känslighet var intakta och det fanns inget Babinski-tecken. Den första elektromyografin (EMG) visade ett diffust kroniskt neurogent mönster i alla testade muskler i vänster ben och i höger deltoidmuskel, utan tecken på subakut denervering såsom fibrillationer eller positiva skarpa vågor. Det fanns en tydlig långsammare motorisk nervledning i den högra peroneusnerven, utan ledningsblock. Ett omfattande laboratoriearbete gav normala resultat förutom en lätt förhöjning av alkaliskt fosfatas (115 mU/mL, normalt intervall 30-90 mU/mL) och laktatdehydrogenas (308 mU/mL, normalt intervall 140-280 mU/mL). Magnetisk resonanstomografi (MRT) av ländryggen och datortomografi av nacke och bäcken visade inga signifikanta avvikelser. Att gå i mer än 20 minuter hade blivit svårt under de 3 år som gått sedan dessa inledande undersökningar, och patienten rapporterade fall och intermittent parestesi i vänster stortå. Patienten hade ett rätt Babinskis tecken och saknade fotledsreflexer. Vidare elektrofysiologiska studier () avslöjade diffus sensorimotorisk neuropati med ett kroniskt neurogent denerveringsmönster i de bilaterala tibialis anterior- och rectus femoris-musklerna, den högra vastus lateralis och soleus. Det fanns tecken på subakut denervering (fibrillationer och/eller fascikulationer) i den högra tibialis anterior-muskeln, den vänstra vastus lateralis och biceps i den högra armen. Önskan att utföra muskel- och nervbiopsier diskuterades med patienten, men de vägrades. Somatosensoriska framkallade potentialer (SEP) antydde en subkortikal, supramedullär fördröjning av centrala somatosensoriska vägar, medan motoriska framkallade potentialer (MEP) inducerade av transkraniell magnetisk stimulering (TMS) av centrala motoriska vägar avslöjade förhöjda stimulusgränsvärden och en något fördröjd central ledning, som var begränsad till de nedre extremiteterna. En lumbalpunktion visade normalt protein, glukos, cytologi och IgG-index, och identiska oligoklonala band i serum och cerebrospinalvätska. Syfilis och borrelia-serologi var negativa. Nivåerna av serum-humant T-lymfotrop virus 1-antikroppar, serum-arylsulfatas-A och katekolaminer i urin var normala. En ytterligare undersökning för polyneuropati (inklusive vitamin B-status, diabetes-screening, sköldkörtelfunktion, proteinektorfosering och tumörmarkörer) avslöjade inte någon metabolisk, inflammatorisk, paraneoplastisk eller toxisk orsak till polyneuropati. MRT av hjärnan visade bilateral frontotemporal atrofi (). MRT av dorsal ryggraden visade fokala atrofi som spände över ca 5 cm av ryggmärgen vid D4-nivån, med sekundär centromedullär dilatation (dessvärre kunde dessa bilder inte återvinnas). Patienten utvecklade snabbt frontallobsymtom 8 år senare. Han var fullt orienterad men blev apatisk, dysforisk och verbalt aggressiv. Han visade perseverationer och parafasi i samtal och hade blivit döv på vänster öra. Han hade inga hallucinationer, frontala frisläppningssymtom eller sphincterproblem och hade normal okulomotricitet. Han hade paraparesi som särskilt påverkade psoasmusklerna, hamstrings och dorsiflexors av fötterna, med relativ sparande av flexormuskler. Det fanns en liten muskelatrofi, som, liksom paraparesen, var mer uttalad i vänster quadriceps (). Emellertid kunde överkroppen utöva normala krafter. Babinski-tecknet hade försvunnit men det fanns ett bilateralt Hoffmann-Trömner-tecken och generaliserad hyperreflexi, förutom fotledsreflexerna, som var frånvarande. Patienten vägrade formell neuropsykologisk testning. Förekomsten av personliga och familjära historier om demens och progressiva gångstörningar och historien om (om än asymptomatisk) PDB ledde till en förmodad diagnos av IBMPFD. En sekvensanalys av de 17 kodande exonerna i VCP-genen (Born-Bünge Institute, University of Antwerp) bekräftade förekomsten av en enkel basmutation i kodon 159 (Arg>His), vilket bekräftades i en andra oberoende analys. Patienten dog 1 år senare på grund av en luftvägsinfektion. En obduktion utfördes inte.