En 15-årig manlig patient med huvudbesvär av smärta och svullnad i vänster knä och höger fotled togs in på sjukhus. Tydliga ledbesvär började 1 år före intagningen och de var progressiva och orsakade begränsad rörlighet för patienten. Trötthet, ihållande feber och morgonstelhet var de andra kroniska viktiga besvären hos patienten. Han led av tydliga symtom och tecken på psykisk påverkan orsakad av en försenad psykisk utveckling. Han hade försenad neurologisk utveckling. Vid fysisk undersökning var vikten för ålder och höjden för ålder under tredje percentilen. Mild mikrocefali, hög gompalat, fiskmun, cervikal lymfadenopati, brist på sexuell mognad, hypotoni, ökad patellarreflex (DTR), deformitet av nedre extremiteter (tjock och floppig) och minskat rörelseomfång i båda knäna hittades. I hans tidigare medicinska historia hade patienten kroniskt intermittent feber sedan barndomen. Magnetisk resonanstomografi utan kontrast visade en allvarlig ledvätska. Ögonundersökning visade förstoring av hornhinnans nerv och bevis på gammal iritis och uveit. De viktigaste laboratoriefynd var ökad erytrocyt sedimentationshastighet (65 mm Hg/h; normal = 0-22), positiv CRP (c-reaktivt protein; 35 mg/L; normal: 0-3), klar urin utan proteinuri. Serum luteiniserande hormon (LH), follikelstimulerande hormon (FSH) och testosteron var lägre än normalt, men serum tillväxthormon var inom normalområdet. Antinukleära antikroppar (ANA) och anticykliska citrullinerade peptider (anti-CCP) var alla negativa. Slutligen visade genetiska studier baserade på Sanger-baserad PCR-sekvensering av hela kodningsregionen (inklusive splicing-platser) en heterozygot variant NM_001243133: c.785G>A (NP_001230062: p.Arg262Gln) i Exon 3 av NLRP3-genen, vilket bekräftade diagnosen CAPS. Den noterade varianten har inte rapporterats ännu, och den har registrerats som en ny NLRP3-genmutation i databasen för International Society for Systemic Auto Inflammatory Diseases (som c.779G>A; p.R260Q). Den upptäckta varianten har inte tidigare rapporterats för dess patogenicitet. Men flera linjer av in silico beräkningsanalys (Mutation Taster, CADD, etc) stöder den skadliga effekten av varianten på genen eller genprodukten (erna). Varianten är frånvarande i populationsdatabaser (ExAC, 1000G, etc). Två år senare upptäcktes svullnad och nodularitet av sköldkörteln under ett besök på öppenvården. Ytterligare undersökningar avslöjade en förhöjd serumnivå av kalcitonin (86/7 pg/mL) och T4 (228 nmol/L) trots lågt sköldkörtel-stimulerande hormon (TSH; 0/07 mIU/mL). Skanning av sköldkörteln visade multinodulär struma med 2 kalla noduler i höger lobe och ökad upptagning i resten av sköldkörteln. Biopsier visade medullär karcinom av sköldkörteln. Sekvensen av 2 gener relaterade till sköldkörtelcancer (RET och NTRK1) beriktades och sekvenserades med hög genomströmningsplattform. Alla exoner och flankerande 10 bp upptäcktes och analyserades. De upptäckta variationerna omfattar följande: enkelpunktsmutation och liten Indel (inom 20 bp). Stor duplicering och borttagning, balanserad translokation, inversioner, ploiditetsförändringar, uniparental disomi och metyleringsförändringar kan inte upptäckas med detta test. En heterozygot variant i Exon 16 i RET-genen (NM_020975: c.2753T>C; NP_066124: p. Met918Thr) som tidigare rapporterats för dess patogenicitet hittades. Två homozygot varianter (c.337+9G>A och c.2071G>A; p. Gly691Ser) som rapporterats som godartade varianter (polymorfism) bestämdes också. Närvaron av mutationen c.2753T>C har bekräftats med hjälp av Sanger-baserad PCR-sekvensering ().