En 5-årig icke-släkting flicka av afroamerikansk och spanskt ursprung presenterades med nefrotiskt syndrom, inklusive proteinuri i nefrotisk omfattning (UPC på > 29 mg/mg), ödem och hypoalbuminemi. Hennes initiala serumkreatinin var 654 μmol/L. Annan relevant laboratorieutvärdering vid tidpunkten för presentationen inkluderade albumin på 19 g/L, BUN på 38 mmol/L, kalium på 6 mmol/L, bikarbonat på 12 mmol/L, kalcium på 1,7 mmol/L, fosfor på 2,5 mmol/L och parathyroidhormon på 396 ng/L. Hon var oligoanuri och hemodialys påbörjades. En ultraljudsundersökning av hennes njurar visade diffus ekogenicitet och förlust av kortikomedullär differentiering. Hennes historia var signifikant för försenad utveckling och kortväxthet. Hennes proteinuri presenterades i samband med en tidigare luftvägssjukdom men undersöktes inte. Hon har ett normalt utseende och utan dysmorfa drag vilket bekräftades av sjukhusets genetiker. En oftalmologisk undersökning visade inte på katarakt eller retinala förändringar. Hon har normalt utseende öron och uppvisade normal hörsel. Hon var normocefalisk och hade inte en undersökning som överensstämde med GAMOS och inga uro-genitala anomalier identifierades. Hon hade normal förlossningshistoria och hennes familjs historia var inte signifikant för njur-, hjärt- eller neurologiska utvecklingsproblem. Förutom njurproblem hade hon försenad utveckling med autistiska drag; förseningar i det uttrycksfulla språket, finmotoriken, den sociala kommunikationen och repetitiva handrörelser. Hon hade problem med det uttrycksfulla språket, receptiva språket och pragmatiska språket med ett lågt resultat i den auditiva deltest av Preschool Language Scales. Dessutom hade hon, medan hon väntade på njurtransplantation, två episoder av hjärtsvikt som krävde inotropiskt stöd efter att ha fått tillräcklig dialys i mer än en månad. Hon hade kraftigt förhöjda nivåer av B-typ natriuretiskt peptid (BNP) (> 70 000 pg/mL) och hennes ekokardiogram visade systolisk och diastolisk dysfunktion (ejutningsfraktion så låg som 35 %) och dilaterad kardiomyopati. WES visade en sammansatt heterozygot mutation i NUP93; en maternell missense-variant (chr16:56855426 A > G) c.A575G, p. Tyr192Cys och en paternell nonsense-variant (chr16:56868107 C > G) c.C1605G, p. Tyr535Ter. Båda varianterna är extremt sällsynta, endast 6 alleler av p.Tyr192Cys och 1 allel av p.Tyr535Ter har rapporterats tidigare i en stor populationsdatabas (gnomAD) med över 246 000 kromosomer, med en högre frekvens av p.Tyr535Ter i afrikansk befolkning (1 på 16 256). Dessa allelfrekvenser är < 0,1 %, som vi tidigare har använt som ett cut off för filtrering av potentiellt patogena alleler []. Platserna för de två varianterna är i den alfa-spiralformade domänen av NUP93-proteinet, liksom några av de tidigare rapporterade patogena mutationerna i Braun, et al. []. Tyrosin vid position 192 är bevarad genom fylogeni, och missense-varianten Tyr192Cys hade höga prediktionsvärden för skadlighet av CADD eller SIFT. Nonsense-varianten p. Tyr535Ter resulterar sannolikt i defekt proteinstruktur antingen genom trunkering eller nonsens-medierad mRNA-nedbrytning. Ytterligare analys av hennes WES identifierade inte mutationer relaterade till kardiomyopati.