Patienten var en 35-årig kinesisk man med en normal antenatal-, perinatal- och utvecklingshistoria. Han var fysiskt aktiv och fullgjorde militärtjänst utan incidenter vid 20 års ålder. Han utvecklade symtom i början av 20-talet, när han upplevde gradvis progressiv svårighet att sträcka ut fingrarna, vilket ledde till svårigheter att använda sin mobiltelefon. I början av 30-talet utvecklade han progressiv svårighet att lyfta tunga föremål, liksom svaghet i de nedre extremiteterna. Tal-, sväljnings- och andningsfunktionerna var normala. Det fanns inget släktskap med föräldrarna. Hans biologiska far hade svaghet i över- och underkroppen; patienten är främmande för sin biologiska far och kunde inte ge ytterligare information. Hans biologiska mor och yngre syskon (halvsyster och halvbror, 33 respektive 29 år) var friska. Han var gift och hade inga barn. Vid undersökning var extraokulära, ansikts- och bulbära muskelrörelser normala. Muskelvolym var normal, utan försvagning eller hypertrofi. Muskelspänning och djupa senreflexer var också normala. Distal dominerande muskelsvaghet noterades, mest framträdande i de bilaterala pekfingret och vänster fjärde och femte fingerutsträckare där differentiell svaghet sågs (MRC grad 1-2; Fig. A-D). Fördelningen av svaghet i de andra muskelgrupperna var som följer: I de övre extremiteterna, pekfingrets abduktion (MRC grad 2), armbågsböjning (MRC grad 3), fingerböjning och tummens abduktion (MRC grad 4), handledsböjning och förlängning (MRC grad 5), skuldrabbning och armbågsförlängning (MRC grad 4). I de nedre extremiteterna, dorsiflexion av fotled (MRC grad 3), tåförlängning (MRC grad 3), knäböjning (MRC grad 5), knäförlängning (MRC grad 4), höftböjning och förlängning (MRC grad 4). Mild muskelsvaghet noterades i axiella muskler (nackeböjning MRC grad 3, nackeförlängning 4). Spinalböjning och förlängning var intakt. Sensorisk undersökning var normal. Det fanns inga hud-, led- eller ryggradsanomalier, och inga senkontrakturer sågs. Serumkreatinkinas var normalt. Nerve ledningsstudien var inte anmärkningsvärd, medan nålelektromyografi (EMG) avslöjade myopatiska förändringar som kännetecknas av låg amplitud, kort varaktighet, polyfasiska motoriska enhetspotentialer med tidig rekrytering, ökade insättningsaktiviteter utan fibrillationspotentialer eller positiva skarpa vågor. Relevanta fynd i MRI av musklerna i underkroppen (magnetisk resonanstomografi; omfattar bäcken, lår och kalvar; figur E-G) inkluderade: fettinfiltration i gluteus maximus/medius, sartorius, adductor magnus, semimembranosus, biceps femoris, extensor digitorum longus, tibialis anterior och soleus. Förutom sartorius och extensor digitorum longus, där fettinfiltration var måttlig, var inblandningen av andra påverkade muskler mild. Ingen signifikant förlust av muskelvolym eller muskelödem var uppenbar. Ett elektrokardiogram visade normal sinusrytm, och ett transthoracic ekokardiogram var normalt. Biopsi av biceps brachii-muskeln visade variation i muskelfibers storlek. Spridda och klusterade, huvudsakligen atrofiska, typ 2-fibrer, tillsammans med kärnklumpar, sågs (genomsnittlig diameter för typ 1-fibrer: 30 ± 13 μm, genomsnittlig diameter för typ 2-fibrer 19 ± 13 μm, procent av typ 2-fibrer 48 %, faktor för typ 2-fibrer: 2,0). Fokalområden med endomysial och perimysial fibros och ökad fettvävnad noterades. Vissa fibrer visade bleka centrala områden på NADH och SDH-färgningar men inte på COX-färgning, vilket antydde regioner med minskad oxidativ enzymaktivitet. Ingen nekros eller regenererande fibrer sågs. Det fanns ingen dominans av någon fibertyp. Inga onormala inklusioner sågs på Gömöri-trichromfärgning. Elektronmikroskopi visade atrofiska fibrer utan förekomst av nemalinfibrer. Genetisk testning avslöjade en heterozygot p.Ser246Leu-variant (NM_152263.4, c.737 C > T) i TPM3-genen. Inga andra patogena varianter i andra gener som är kända för att vara associerade med genetiska muskelsjukdomar identifierades. Cascadering av testning kunde inte utföras, eftersom patientens biologiska far inte var tillgänglig. Omvänd transkription-polymeraskedje-reaktion (RT-PCR) analys av c.737 C > T-varianten var inte avgörande, och visade överuttryck av TPM3-genen i muskelvävnad såväl som flera regioner av felaktig mRNA-splicing.