Fallet beskriver en 6-årig pojke som undersöktes på akutmottagningen på grund av akut buksmärta, intensiv illamående och mild feber (37,5 °C). Den kliniska historien visade 6 liknande episoder under de föregående 13 månaderna, några hanterades hemma och andra med kortvarig sjukhusvistelse. Under den allra första episoden, då han också hade ett vita blodtal på 22 000 (88 % neutrofiler), utfördes appendektomi. En översyn av tidigare medicinska journaler visade att amylas hade utvärderats endast två gånger tidigare och vid båda tillfällena var det något förhöjt (två gånger det normala värdet). Ingen ytterligare utredning hade dock gjorts på grund av snabb återhämtning och fullständig försvinnande av buksmärta. När han kom till vår uppmärksamhet verkade pojken lida av knän som var dragna upp till bröstet och epigastriska smärtor som strålade ut till ryggen, av postprandial debut. Dessutom hade barnet måttlig bukdistension, men alla vitala tecken var inom normala gränser. Laboratorieundersökningarna var alla inom det normala intervallet, med undantag för serum amylas som var 1373 U/L (n.v. 0-95 U/L), lipase 1050 U/L (n.v. 13-60 U/L), CRP 95 mg/L (n.v. 0-10 mg/L), erytosedimentation (ESR) 74 mm/h (n.v. 0-20 mm/h). Pojken behandlades med intravenösa (i.v.) vätskor plus 20 mg protonpumpshämmare (PPI) i.v. Ett bukultraljud visade ökad bukspottkörtelvolym med diffust ödem, gallblåsan var normal. Nästa dag visade laboratorietester generellt minskade värden: amylas 650 U/L, lipase 350 U/L, CRP 30 mg/L. Vätskor i.v. gavs i 4 dagar, varefter amylas, lipase, CRP och ESR återgick till nära normala värden och en flytande lätt måltid gavs med goda resultat. Efter 7 dagars sjukhusvistelse, med normala laboratorietester och utan buksmärta, skrevs barnet ut med en hypolipidisk diet, 20 mg PPI dagligen och pankreasenzymtillägg (10 000 U × 6/dag) per os. båda i ytterligare två veckor. Med hänsyn till alla etiologiska hypoteser, uteslöts slående trauma, metaboliska, infektiösa, läkemedels- och systemiska orsaker, med hjälp av noggranna anamnestiska undersökningar och kliniska observationer och ytterligare laboratorieutvärderingar (kalcium, glukos och triglycerider var alltid normala; antikroppar mot påssjuka, cytomegalovirus, koxackie B, herpes simplex var negativa). I försöket att utesluta alla anatomiska abnormiteter, utfördes en slående ultraljudsundersökning av bukspottkörteln som en öppenvården. Vid uppföljningsbesök, presenterade pojken stabil kroppsvikt, bra utseende, utan ytterligare episoder av buksmärta, och fortsatte en strikt kontrollerad hypolipidisk diet. Sekretin-ultraljudsundersökningen av bukspottkörteln, som utfördes 2 månader senare, visade en övergripande ökad tjocklek av hela bukspottkörtelns parenchyma med en ospecifik oregelbunden signalintensitet i huvudregionen. Efter sekretinstimulering, verkade huvuddelen av bukspottkörteln normal, med en normal papilla i den andra delen av duodenum som var normalt fylld, 10 minuter efter sekretinfusionen. Vid den sista uppföljningsbesöket, ~11 månader efter den sista akuta bukspottkörtelattacken, presenterade pojken en normal antropometrisk profil med normal kroppsvikt, och inga ytterligare episoder av buksmärta rapporterades. Emellertid rapporterades nyligen två nya korta episoder av buksmärta med en liten ökning av endast lipase nivåer (110 U/L; n.v. 13-60) efter den sista. Med tanke på den oförklarade episoden av pankreatit hos ett barn, beslutades det att undersöka punktmutationer i cationic trypsinogen-genen (PRSS1) som ligger bakom HP, även om inga data fanns tillgängliga som antydde familjär pankreatit hos denna patient. CFTR, SPINK-1 och den nya HP-associerade chymotrypsin C (CTRC)-genen analyserades också. Medan genetisk testning avslöjade normala SPINK1- och CTRC-gener, avslöjades en ny heterozygot variation, c.541A > G (p.S181G), i PRSS1-genens exon 4. Denna övergång hade aldrig upptäckts i 100 orelaterade friska kontroller, vilket antydde att denna variation är en förmodad mutation (). Patienten visade också den klassiska p.F508del-mutationen, i en heterozygot stat, i CFTR-genen. Men inga andra nukleotidvariationer eller genomiska omläggningar upptäcktes i denna gen efter noggrann undersökning. Båda mutationerna var frånvarande hos patientens far men närvarande hos hans kliniskt friska mor. För att förklara diskordan i fenotyp, mellan mor och proband, togs följande möjligheter i beaktande: i) närvaro, i proband eller faderns genom, av stora deletioner/insertioner i de pankreatitframkallande generna; ii) närvaro av aktiva modifierande faktorer såsom skyddande polymorfism p.G191R i PRSS2-genen; iii) icke-faderskap, och iv) miljöeffekter. För att utesluta den första hypotesen tillämpade vi aCGH (array-baserad jämförande genomisk hybridisering) för att upptäcka makrodeletioner och makroinsättningar på hela genomet av faderns och probandens DNA. Inga signifikanta förändringar upptäcktes (data inte visade). Den andra och tredje hypotesen uteslöts genom en komplett sekvensanalys av PRSS2-genen och testning av faderliga mikrosatelliter (data inte visade). Vidare visade en detaljerad dietär historia av barnet en hög frekvens av konsumtion av fet mat före uppkomsten av de akuta pankreatitepisoderna.