Ett sju dagar gammalt barn pojke togs in på vår sjukhus neonatalavdelning den 30 december 2020 på grund av "minskad aptit, mindre gråt och mindre rörelse under 7 dagar". Patienten var det förstfödda barnet och föddes vaginalt vid fullgången tid, med en födelsevikt på 3,75 kg. Apgar-poängen vid 1, 5 och 10 minuter efter födseln var alla 10 poäng. Han gavs en rimlig mängd mat efter födseln men hade låg sugförmåga, hicka och tillfällig apné. Modern förnekade en historia av exponering för gifter, kemikalier eller strålning och hade regelbundna prenatala undersökningar under graviditeten; inga avvikelser hittades. Föräldrarna hade inga blodsband. Ingen historik av tidigare sjukdom. Det fanns inga tidigare fall av ärftliga sjukdomar i familjen. Vid antagningsprovet observerades följande: kroppstemperatur, 36,8 ℃; hjärtfrekvens, 128 slag/min; andningsfrekvens, 34 gånger/min; arteriellt blodtryck, 83/46 mmHg; SpO2, 95%; något torr hud; dålig elasticitet; inga utslag eller blåmärken på huden; oregelbunden andning; ingen uppenbar dyspné; luftstrupen i mitten; inga onormala andningsljud hördes i båda lungorna. Undersökningen av hjärta och buk visade inga avvikelser. Den neurologiska undersökningen visade följande: inget svar efter stimulering; den främre fontanellen mätte 1,0 cm × 1,0 cm och var platt och mjuk; hypotoni; och en oförmåga att framkalla primitiva reflexer. Några timmar efter antagningsprovet observerades att barnet hade frekvent apné hos nyfödda. Analys av arteriellt blodgas visade följande: pH, 7,16 (referensområde: 7,35–7,45); PCO2, 96 mmHg (referensområde: 35–45 mmHg); PO2, 276 mmHg (referensområde: 80–100 mmHg); HCO3-, 34,2 mmol/L (referensområde: 21,4–27,3 mmol/L); extracellulär vätskebalans, 5,5 mmol/L (referensområde: -3–3 mmol/L); mjölksyra, 0,9 mmol/L (referensområde: 0,5–2,2 mmol/L); och ammoniak i blodet, 100 μmol/L (referensområde: 18–72 μmol/L). Ett elektroencefalogram (EEG) visade att diffusa lågamplitudiga oregelbundna 1–6 Hz δ- och θ-vågor och lågamplitud β-vågor blandades i det tysta tillståndet, och den externa stimuleringsbakgrunden förändrades inte. EEG-aktivitetsspänningen var låg, vilket representerade ett måttligt onormalt neonatal EEG. Serum-tandem-masspektrometri visade att glycinkoncentrationen var 850,05 μmol/L (referensområde: 130–650 μmol/L), och urinorganisk syraanalys visade inga uppenbara avvikelser. Glycinnivåer i CSF mättes inte. Rutinblodprov, rutinblodkoagulationstest, myokardiell enzym, C-reaktivt protein, procalcitonin, lever- och njurfunktionstest, elektrolytbedömning och cerebrospinalvätska- och biokemi-test visade inga uppenbara avvikelser. Magnetisk resonanstomografi (MRT) av huvudet under den neonatala perioden (7 dagar gammal) visade att ett myeliniskt T1-hypersignal inte fanns i de bakre benen i de bilaterala inre kapseln eller i den cerebellära dentat kärnan, och inget onormalt corpus callosum fanns. När barnet var 2 månader gammalt visade en ny undersökning av MRT av huvudet att corpus callosum var mindre än vid tidigare undersökningar; de bilaterala ventriklerna var fulla och oregelbundna (mer uttalad på vänster sida); kortikospinalkanalen, den vita substansen i de bilaterala ventriklerna och parietalloben visade symmetrisk hög signalintensitet vid diffusionsvägd bildbehandling; och kartan över den synliga diffusionskoefficienten visade en något låg signalintensitet. Probanden har en variant på exon 8, position chr9:6620259G>T, NM_000170.3:c.395C>A, p.(Ser132*) och en variant på exon 18, position chr9:6556173C>T, NM_000170.3:c.2182G>A, p.(Gly728Arg). Varianten p.(Ser132*) har beskrivits hos en individ i databasen gnomAD v3.1.1 (post: 9-6620259-G-T). Allelefrekvensen är 0,000006573. Den rapporteras i dbSNP (rs386833576). Enligt American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG) riktlinjer har denna variation bedömts vara en patogen variation baserat på de stödjande bevisen (PVS1 + PM2 + PM3). I släktforskningsanalysen har probandens far ingen mutation på denna plats, medan probandens mor har en heterozygot mutation på denna plats. Varianten p.(Gly728Arg) har rapporterats i ClinVar som sannolikt patogen (accession number VCV000580932.2), och den har beskrivits i dbSNP (rs386833542). Allelefrekvensen i gnomAD databas v2.1.1 är 0,000003977. Enligt ACMG riktlinjer har denna variation bedömts vara en patogen variation baserat på de stödjande bevisen (PS1 + PM1 + PM2 + PM5 + PP3). Genom släktforskningsanalysen har probandens far ingen mutation på denna plats, medan probandens mor har en heterozygot mutation på denna plats. Föräldrarna till barnet är heterozygot, med en normal fenotyp, vilket är förenligt med patogenesen av autosomalt recessiv, genetisk sjukdom.