Patienten var en 5-årig kinesisk pojke som hade kommit in på sjukhuset med ett huvudklagomål om språkatteaktionssvårigheter i 1,5 år, okoordinerade rörelser i ett halvår och upprepade anfall i en vecka. Ett stampatte hade noterats utan uppenbara orsaker ett och ett halvt år tidigare, och han hade gradvis utvecklat oklar uttalning, klumpig tal och långsam respons. Inom de föregående 6 månaderna hade han börjat ha okoordinerade rörelser, såsom ataxi och instabil gång. Tre episoder av generaliserade tonisk-kloniska anfall hade inträffat under veckan precis före besöket på kliniken; varje episod varade i ungefär 1 minut och inträffade ungefär en gång varannan dag. Han hade uppnått lämpliga utvecklingsmilstolpar före 3,5 års ålder och var född fullgången vid vaginal förlossning utan några komplikationer. Det hade inte förekommit någon exponering för alkohol eller läkemedel under graviditeten, och Apgar-poängen var 10 och 10 vid 1 och 5 minuter, respektive. Hans föräldrar hade ingen känd släktskap, och både de och en äldre syster var friska. Vid fysisk undersökning var längd, vikt och huvudomfång normala för åldern, och han var vid medvetande och visade normal muskelstyrka och muskelton. Patellarreflex och Achilles reflex var normala, och Babinski tecken var negativa. Han var oartikulerad och svarade långsamt på frågor. Han kunde inte slutföra handväxlingsrörelsen, häl-knä-tibia-testet eller finger-näsa-testet på grund av dåligt samarbete med instruktionerna. Intelligenskvotvärdet, mätt med kombinerad Raven-test, var 80 (en medelhög nivå). Testerna för blodets mjölksyra, homocystein, ammoniak, ceruloplasmin och lever- och njurfunktion var normala. Testerna för antikroppar för autoimmun encefalit i cerebrospinalvätska och blod var negativa. Screening för genetiska metaboliska sjukdomar i blod och urin visade inga uppenbara avvikelser. Ett elektroencefalogram (EEG) visade flera spikar och långsamma vågutsläpp bilateralt. En hjärn-MRI-skanning visade höga hyperintensiteter intill de bilaterala bakre hornen i de laterala ventriklerna på T2-vägda bilder och breddade cerebellära fissurer. NextSeq500-sekvensorn (Illumina Inc., USA) användes för att screena exonerna i generna relaterade till ärftliga leukoencefalopatier. Generna i panelen finns förtecknade i ytterligare fil. De erhållna uppgifterna analyserades med hjälp av tillhörande programvara, och varianterna namngavs enligt protokollet. Varianten tolkades enligt riktlinjerna från American College of Medical Genetics and Genomics och patientens fenotyp []. Direkt sekvensering validerade de upptäckta missense-mutationer. Direkt sekvensering utfördes på DNA från provanden och hans föräldrar med hjälp av ABI3500-sekvensorn (Life Technology, USA), och proverna utsattes för sekvensanalys med hjälp av Sequence Scanner v1.0 (Applied Biosystems, USA). De matchade kinesiska kontrollerna erhölls från Shenyang Kingmed for Clinical Laboratory (Shenyang, Kina). Sekvensproceduren och mutationsvalideringen utfördes av Shenyang Kingmed for Clinical Laboratory (Shenyang, Kina), som tillhandahåller tredjeparts inspektionstjänster. De möjliga effekterna av mutationerna på proteinfunktionen analyserades med hjälp av prediktionsverktygen Polymorphism Phenotyping v2 (PolyPhen-2) (), SIFT () och MutationTaster (). Den genetiska analysen visade att probanden hade en homozygot missense-punktmutation c.892G > A (p.Glu298Lys) (referenssekvens: NM_017882.2) i exon 7 i CLN6 och att båda hans föräldrar var heterozygota för mutationen ordnades. VPA-administrering initierades vid 15 mg/kg per dag, administrerat i två doser, ökande till omkring 25 mg/kg per dag inom 2 veckor. Blodkoncentrationsintervallet var 56–78 μg/ml under 6 månader. Vid 6-månaders uppföljningen hade episoderna minskats till omkring en gång i månaden, artikulationssvårigheter och okoordinerade rörelser kvarstod och synförlust upptäcktes inte. Vid CLN6-lokus analyserades 31 missense-mutationer, inklusive de rapporterade och våra; 22,6 % (7/31) var belägna i cytoplasmiska domäner, 32,2 % (10/31) i TM-domäner och 45,2 % (14/31) i proteinets luminala domäner. När det gäller varje domän av proteinet var mutationerna huvudsakligen belägna i TM3-TM4-loop (6/31), TM1-TM2-loop (4/31) och C-terminus (4/31), och inga mutationer rapporterades i TM4-TM5-loop, TM5-TM6-loop och TM7-domän (tabell).