Vi presenterade fallet med en 5 år och 1 månad gammal pojke som remitterades till vår öppenvårdsklinik när han var 4 år och 10 månader gammal (tidslinje för det kliniska förloppet – fig. illustrerar det kliniska förloppet). Patienten undersöktes på grund av ett långvarigt, olöst pretibiellt hematom som mätte 6,5 × 6,5 cm2 efter att ha fallit till marken med ett initialt intryck av cellulit. Lätt blåmärken, flera ecchymoser, ledsmärta och polyartrit noterades sedan barndomen; dock hade man inte sökt någon särskild medicinsk rådgivning före besöket på kliniken. Klinisk undersökning visade en kroppshöjd på 108 cm (23:e percentilen) och en kroppsvikt på 21 kg (75:e percentilen). Patienten hade ledsmärta, en Beighton-poäng på 7 (inklusive bilateralt passiv dorsiflexion av femte finger längre än 90, poäng 2; bilateral passiv flexion av tummen mot underarmen, poäng 2; hyperextension av armbågen längre än 10 grader, poäng 0; bilateral hyperextension av knäet längre än 10 grader, poäng 2; framåtböjning av bålen med knäna helt utsträckta och handflatorna vilande på golvet, poäng 1) [], polyartrit utan inflammatoriska tecken, lätt hyperextensibel hud och ecchymoser på flera ställen. Bland de mindre diagnostiska kriterierna för cEDS, muskelhypotoni, försenad grovmotorisk utveckling, lätt blåmärken utan uppenbara orsaker och positiv familjehistoria (liknande symtom på ledsmärta hos fadern och faster) observerades också. Bröstyta deformitet, kyphoscoliotic hållning, periodontal lesioner observerades inte under fysisk undersökning. Inga tumörer och vaskulopatier observerades på ultraljud och MRT av pretibiell massa. Ekokardiografisk bedömning visade inte på någon mitralisklaffförträngning eller aortaförstoring. Myopatien var mindre sannolik på grund av normal intervall kreatinkinas. Hematologiska studier för koagulation och trombocytrubbningar och studier för autoimmuna sjukdomar gav alla normala resultat (Supplementary Table. ) Med ovan nämnda presentation misstänktes patienten för att ha EDS. Hudbiopsi utfördes och vita subkutana fett sfärer observerades under biopsin. Ljusmikroskopi visade på fibros i det subkutana fettet och organiskt hematoma utan malignitet. Transmissionselektronmikroskopi av hudbiopsi visade på oregelbundna interfibrillära utrymmen, kollagenfibrer med varierande diameter och kollagenblommor [] Molekylär utvärdering av genomisk DNA extraherat från ett blodprov utfördes. Hel-exom sekvensering och konventionell Sanger sekvensering utfördes med hjälp av CytoOnearray sekvenseringspanel (Phalanx Biotech, Taiwan). Dessa analyser identifierade framskiftmutation NM_000093.4(COL5A1):c.4211_4212delAG i exon 54, vilket resulterade i en glutamine till arginin substitution vid kodon 1404 [] NP_000084.3: p.Gln1404ArgfsTer77] Baserat på sjukdoms-orsakande mutationsdatabaser, såsom Leiden Open Variation Database (LOVD) [] och ClinVar [], identifierades denna framskiftmutation hos vår patient som en ny upptäckt. Minst 45 patologiska varianter av en framskiftmutation i cEDS har hittats; dock har inga patologiska varianter och mutationslokaler upptäckts, som hos vår patient. Detta är en ny framskiftmutation i CO5A1 som först identifierades hos vår patient med cEDS. Patienten följdes regelbundet i det multidisciplinära teamet och accepterade rehabiliteringsprogrammet i öppenvården.