У 72-летнего мужчины с циррозом печени, диабетом 2 типа и хронической вирусной инфекцией гепатита С (генотип 1В), у которого впервые диагноз был поставлен 13 лет назад, был обнаружен опухоль печени. Ферменты печени были немного повышены с алкальнами аминотрансферазой 89 U/L (референтный диапазон: 10–50 U/L) и аспартат аминотрансферазой 65 U/L (референтный диапазон: <50 U/L). Опухоль размером 4 см была обнаружена при обычном ультразвуковом исследовании и удалена лапароскопической резекцией сегмента печени. Были проведены морфологический анализ, иммуногистохимия и многорегиональное секвенирование нового поколения (NGS) на репрезентативных участках опухоли, как описано в [] Таблица и Рис. иллюстрируют гистопатологические и молекулярные находки в 14 отдельных участках опухоли, которые были сгруппированы в три области опухоли (A, B и C) в соответствии с их преобладающими морфологическими и молекулярными характеристиками. В итоге был диагностирован многоузловой комбинированный гепатоцеллюлярный/холангиоцеллюлярный карцином, стадия опухоли T1, степень 2–3. Было обнаружено внутриопухолевое гетерогенное проявление пяти маркеров клеток печени (CK7, CK19, глутаминосинтетаза, р53, β-катенин), включая двойную позитивность для глутаминосинтетазы, ядерного β-катенина и р53 в области опухоли A. Секвенирование следующего поколения было выполнено с минимальным охватом 1329 (SD ± 725) прочтений на ампликон каждой отдельной области опухоли. Результаты секвенирования дали мутацию p.D32V (c.363 A > T) и мутацию в сайте сплайсинга TP53 ivs8-1 (c.783-1 G > A) в области опухоли A. Сравнение частот мутированных аллелей показало, что копии генов CTNNB1 и TP53 имеют аналогичный диапазон частот в области A1-3 (рис. ). Кроме того, все мутированные и дикие опухолевые области имели SNP экзона 7 (rs17880604). В совокупности морфологические и иммуногистохимические результаты вместе с результатами секвенирования продемонстрировали, что субклон опухоли с гепатоцеллюлярной дифференцировкой имел одновременно мутации генов CTNNB1 и TP53. На сегодняшний день, после 12 месяцев наблюдения, у пациентки произошло местное рецидивирование опухоли печени, которая была неоперабельной и поэтому лечилась посредством трансартериальной химиоэмболизации (TACE).