550-килограммовая беременная кобыла была доставлена в ветеринарный госпиталь из-за сильной хромоты задних конечностей. Частота сердечных сокращений составляла 56 ударов в минуту, частота дыхания — 16 вдохов в минуту, и были явные признаки боли. Во время клинического осмотра была проведена рентгенография, которая выявила хроническую тендопатию подвески на правом и левом боках. Поскольку ожидалось, что через 2 месяца будет рождение жеребёнка, лошадь была госпитализирована для лечения боли и поддерживающей терапии. Во время госпитализации боль не была легко контролируемой, несмотря на принятие мультимодальной системы системного анальгетика. Был использован балл боли [] для мониторинга эффективности анальгетика от попыток лечения. Из-за неэффективности комбинации метадона, нестероидных противовоспалительных средств и габапентина в контроле боли в течение первой недели, было запланировано размещение эпидурального катетера для повторного введения морфина в эпидуральное пространство. Сакрококцеальная область была обрезана и асептически подготовлена, и был введен туисовский катетер, направленный в сакрококцеальную область, при этом отверстие катетера было направлено в сторону черепа. Методика подвешивания капель со стерильным физиологическим раствором была использована для подтверждения того, что катетер находится в эпидуральном пространстве. Эпидуральный катетер был продвинут через туисовский катетер на длину, ранее рассчитанную для того, чтобы достичь L4-L5 позвонков. Был применен бактериальный фильтр к месту инъекции, и катетер был закреплен на коже с помощью адгезивного материала и покрыт адгезивным покрытием. Системный анальгетический метод лечения был прекращен. Была начата начальная эпидуральная доза 0,1 мг/кг морфина (Morphin HCl Sintetica, Sintetica S.A., Швейцария) каждые 8 ч, что привело к немедленному улучшению клинического состояния. После каждой инъекции препарата эпидуральный катетер всегда промывался объемом 6 мл стерильного физиологического раствора. Был проведен повторный ультразвуковой осмотр брюшной полости для проверки клинического состояния жеребёнка, при этом не было обнаружено никаких отклонений. В день 16 (с этого дня дни отсчитываются как "дни после начала эпидурального анальгетического лечения"), произошла сильная фаза возбуждения с повышенной двигательной активностью, дисфория и фотофобия, которая длилась несколько часов. Даже если это не могло быть связано с какой-либо конкретной инъекцией или временным интервалом после инъекции, подозревалось передозирование морфина. Его введение было прекращено, и вместо него был введен эпидуральный метадон (0,1 мг/кг). Через два дня, благодаря стабильным клиническим условиям, метадон был прекращен, а морфин возобновлен. Во время фазы возбуждения лошадь была переведена в изолированную и тихую конюшню, а окна были закрыты черным светоотражающим материалом. В день 21, из-за ослабления анальгетического эффекта морфина в течение одного часа до введения, были приняты более короткие интервалы (6 ч), и к ним был добавлен кетотамин (Ketasol, Graeub AG, Швейцария). В день 42, произошла вторая, но более мягкая фаза возбуждения, также в этом случае, это не могло быть связано с какой-либо конкретной инъекцией или временным интервалом после инъекции. Морфин был прерван на 24 ч и был заменен эпидуральным метадоном (0,1 мг/кг). На следующий день, благодаря стабильным клиническим условиям, метадон был прекращен, а морфин возобновлен в половине дозы. В день 49, был рожден жеребёнок, и доза морфина была уменьшена до 0,025 мг/кг. В день 53, эпидуральное введение было прекращено, и к нему был добавлен кетотамин (0,5 мг/кг) внутривенно, каждые 8 ч. В день 56 эпидуральный катетер был удален. Был проведен бактериальный осмотр кончика катетера, и не было обнаружено никакого загрязнения. Наконец, в день 57, кобыла и жеребёнок были выписаны из больницы в стабильных клинических условиях, и анальгетическая терапия кобылы была продолжена дома частным ветеринаром. Во время всего периода госпитализации уменьшение производства фекалий произошло, но не было замечено никаких признаков колик. После получения согласия владельца плазматические уровни морфина и его метаболитов (M3G и M6G) оценивали для титрования обезболивающего лечения с течением времени. Кроме того, у жеребёнка брали пробы крови (в сочетании с уже необходимым забором крови для рутинных тестов) для исключения передозировки морфина. На 36-й день у жеребёнка брали последовательные пробы крови (SBS) в 30 минут до и через 1, 3 и 5 часов после введения морфина. Ещё один образец брали на 42-й день, через полтора часа после инъекции морфина, во время эпизода возбуждения и повышенной локомоторной активности. Дальнейшие пробы крови брали на 49-й, 50-й и 51-й день (день родов и 1 и 2 день после родов). Для каждой пробы крови отбирали 10 мл крови, отводили в сторону, затем 10 мл забирали в шприц EDTA и возвращали лошади. Кровь немедленно центрифугировали (3000 оборотов в минуту в течение 10 минут при температуре 20 °C) и плазму последовательно хранили при температуре − 80° в специальном крио-тубе (CryoPure Tube, Sarstedt, Германия). Пробы крови у жеребёнка брали на 0-й день (после родов, перед первым приёмом пищи), на 1-й и на 2-й день. В этом случае брали 1,5 мл крови и переносили в шприц EDTA; затем применяли тот же процесс центрифугирования и хранения, что и для кобылы. Измерение плазматической концентрации морфина, M3G и M6G осуществляли с помощью жидкостной хроматографии-тандемной масс-спектрометрии. Результаты представлены в таблицах и.