16-летний пациент мужского пола обратился в наш офтальмологический отдел из-за ухудшения зрения в обоих глазах за последний год. Его родители не были родственниками, он был доставлен в больницу в результате кесарева сечения после 38 недель и весил 2600 г при рождении, а его родители и сестра имели нормальное зрение и рост (рис. а). Его родители сказали, что пациент был нормальным при рождении, но у него развились скелетные аномалии в возрасте одного года. Когда ему было 9 лет, пациент посетил Пекинскую детскую больницу, но не был поставлен окончательный диагноз. Исследование обоих глаз с помощью щелевой лампы показало помутнение роговицы (рисунки b и c), а тонометр Гольдмана показал, что его внутриглазное давление было 26,7 мм рт. ст. и 17,3 мм рт. ст. в правом и левом глазу соответственно. Некорректированная острота зрения была 0,25 в правом глазу и 0,5 в левом глазу. Следует отметить, что его улучшенная острота зрения не увеличилась: правый глаз + 4,5 DS/− 1,5 DC = 0,25, левый глаз + 3,5 DS/− 2,0 DC = 0,5. Длина оси, измеренная с помощью ультразвукового пахиметра, показала, что правый глаз составляет 20,39 мм, а левый глаз 20,27 мм. Нельзя было определить количество эндотелиальных клеток из-за помутнения роговицы пациента. Хотя пациент демонстрировал нормальный интеллект, физическое обследование выявило кифотические деформации, низкий рост (по сравнению со сверстниками), деформацию скелета и суставов, грыжу грудной клетки, толстые губы, длинные пальцы, грубые черты лица и плоский носовой мост. В совокупности мы не могли предоставить определенный диагноз в соответствии с офтальмологическими проявлениями с системными проявлениями, но подозревали, что у него был редкий наследственный синдром. Поэтому мы рекомендовали родственникам пройти генетический диагноз. Все субъекты дали подписанное информированное согласие, это исследование было одобрено Комитетом по этике Affiliated Hospital of Yunnan University и было проведено в соответствии с Хельсинкской декларацией. Из периферической венозной крови были взяты пробы (5 мл) у пациента и его родителей для генетического тестирования. Генетические оценки выявили две гетерозиготные мутации в гене ARSB, экзон 7 c.1325G > A (p.Thr442Met) (M1) и экзон 6 c.1197G > C (p.Phe399Leu) (M2), которые были сосчитаны с фенотипом заболевания в этой семье, а его здоровые родители были гетерозиготными носителями (отец: c.1197G > C, мать: c.1325G > A) (рис. а и b). Мутированные области были обнаружены в высококонсервативном сегменте белка ARSB у людей и других видов, и они затрагивали аминокислоты 399 (фенилаланин) и 442 (треонин) (рис. c и d). По данным Американского колледжа медицинской генетики и геномики, а также анализа четырех биоинформационных платформ (SIFT, Mutation Taster, Polyphen2 и REVEL), M1 была предложена как патогенная мутация, а M2 была классифицирована как вероятная патогенная []. Глобальный MAF p.Phe399Leu был низким [MAF(gnomAD) = 0.003]; однако глобальный MAF p.Thr442Met не был найден в базах данных. Структурное моделирование белка ARSB (рис. e и f) продемонстрировало, что оба аминокислоты Phe399 и Thr442 были расположены в первом β-листе, который был необходим для связывания рецептора. Мутация привела к разрыву водородной связи между аминокислотами (рис. g и h), что привело к структурной нестабильности белка. Пациент был подтвержден как имеющий MPS VI из-за смешанных гетерозиготных мутаций ARSB.