29-летняя женщина испытывала прогрессирующие головные боли и затрудненное глотание, затем она была госпитализирована в местную больницу. Ее ларингоскопия была нормальной, а гастроскоп показал хронический поверхностный гастрит. Несмотря на получение симптоматического лечения и диагностику «головной боли сосудистого происхождения» на основании двух нормальных КТ-сканов мозга, состояние пациентки не улучшилось. Через две недели пациентка была госпитализирована в неврологическое отделение нашей больницы, и ее клинический курс подробно описан в. Неврологическое обследование выявило положительный ядерный признак, ригидность шеи, отсутствие фарингеального рефлекса, плохое поднятие мягкого неба и уровень III теста на глотание воды. У пациентки был 6-летний сын, и она снова забеременела год назад, но прервала беременность из-за смерти плода на 16 неделе беременности. Спинномозговая жидкость (СМЖ) была бесцветной и прозрачной, с давлением 400+ мм рт.ст. Анализ СМЖ выявил следующее: кариоциты, 2/мкл; эритроциты, 0/мкл; белок, 0,329 г/л (нормальный диапазон, 0,150-0,450 г/л); глюкоза, 4,8 ммоль/л (нормальный диапазон, 2,5-4,5 ммоль/л); и хлорид, 114 ммоль/л (нормальный диапазон, 120-132 ммоль/л). Не было обнаружено никаких отклонений в крови, кроме высокого уровня холестерина. КТ-сканирование показало наличие окклюзионных поражений в продолговатом мозге (), ультразвуковое сканирование выявило многоцентные почечные кисты в обеих почках, а позже была выявлена кистозная масса смешанной плотности в поджелудочной железе, которая была идентифицирована как PanNENs с помощью усиленной КТ (), рентгенография грудной клетки показала утолщенную плевру, а секвенирование Sanger выявило гетерозиготную мутацию в гене VHL, что привело к диагнозу синдрома VHL. Пациентка впервые была имплантирована в 2006 году в больнице Huashan, связанной с Университетом Фудань, затем ей была проведена краниотомия для резекции опухоли через 2 недели. Были удалены 2 массы в дорсальном продолговатом мозге и сегменте С1 спинного мозга, размером 3×3×1 см, 2×2×1 см, соответственно. Патологические результаты опухоли: пурпурно-коричневая ткань, видимая невооруженным глазом. Микроскопически были обнаружены пеноподобные клетки, рассеянные между CD34, SMA иммуноположительными сосудистыми пучками, рассеянные KP1 и LCA положительные клетки с GFAP положительным глиозом на границах, патологический диагноз был гемангиобластома. Ей был поставлен диагноз окклюзии почек в 2008 году, и ей была проведена резекция целевой опухоли, которая была подтверждена как RCC с помощью усиленной КТ (). В 2015 году у пациентки развилась боль в шее, слабость правой конечности и мочевые и фекальные расстройства, затем были обнаружены множественные окклюзионные поражения на МРТ спинного мозга (), и в общей сложности 3 массы в C1, C2-3 и C6-7 были удалены хирургическим путем, размером 2×1×2 мм, 3×2×4 мм, 2×1.5×1.0 мм, соответственно. Патологические находки были сочтены HBs, гомологичные окклюзии продолговатого мозга. В 2021 году пациентка вновь испытывала головокружение, головную боль и неустойчивую походку, и МРТ выявила окклюзионные поражения в правом мозжечковом полушарии, на стыке продолговатого мозга и мозжечковой части спинного мозга (), 3 массы были удалены хирургическим путем, размером 2,5×2×2 см, 1,5×1×1,5 см, 5×6×2 мм, которые были подтверждены как HBs патологоанатомическим исследованием. До настоящего времени пациентка выжила без значительного дискомфорта и обладала полной социальной функцией. Материнские дедушка и бабушка пациентки являются родственниками (I 1 и I 2). Ее материнский дедушка умер в возрасте 40 лет из-за сильных головных болей. В 1987 году ее мать (II 2) испытывала онемение в левой руке и нестабильную походку, но не обращалась за медицинской помощью. Позже она страдала слепотой в левом глазу. В 2020 году у матери пациентки был диагностирован «гемангиома» в грудной части позвоночника, которая занимала область T8-T10, что привело к двусторонней параплегии нижних конечностей и мочевым и фекальным расстройствам. У матери пациентки (II 3) была диагностирована как «почка киста», так и «почечная киста», и ей была проведена нефрэктомия на левой стороне в возрасте 40 лет. После получения согласия от пациентки и других членов семьи, из периферической крови было собрано в общей сложности восемь проб, включая пробы от пациентки, ее матери, ее сына, ее братьев и сестры, и трех племянников, для тестирования гена VHL. Кроме того, 187 человек из здоровой популяции были отобраны в качестве нормальных контролей для тестирования гена VHL. Для амплификации экзонов гена VHL из геномной ДНК была использована полимеразная цепная реакция, с парами праймеров, перечисленными в. Чтобы подтвердить наличие любых мутаций в гене VHL, использовалось секвенирование ДНК по методу Сэнгера, при котором каждый экзон анализировался с использованием прямого и обратного анализа. Наши результаты выявили мутацию с заменой аминокислоты с 353-го на 354-й нуклеотид в экзоне 2 короткой ветки хромосомы 3 пациента. Эта специфическая мутация приводит к замене лейцина пролином в 118-й аминокислоте кодируемого белка, что может быть главным фактором синдрома VHL, который произошел у пробонда (). Наши результаты показали, что эта мутация также присутствовала у матери и сына пациента. Однако эта мутация не была обнаружена у других членов семьи и у 187 здоровых контрольных лиц. 17 лет наблюдения за семьей. Несмотря на вовлечение многих органов и несколько рецидивов во время болезни, ранняя и агрессивная хирургия привела к хорошему выживанию пациентки без ухудшения социального поведения. Мать пациентки оставалась инвалидом, как и ранее, и на ее недавнем физическом осмотре не было обнаружено новых поражений в мозге и спинном мозге. Ее сын, которому сейчас 23 года, остается, по-видимому, здоровым, он не подвергался многоорганному сканированию всего тела до настоящего времени. У тети пациентки по материнской линии, пациентки с подозрением на синдром ВХЛ, был диагностирован «почечный киста» и «почечный киста», затем ей была проведена нефрэктомия на левой стороне в возрасте 40 лет. К сожалению, она не согласилась на приглашение пройти генетическое тестирование и отказалась предоставить подробные данные физического осмотра во время нашего долгосрочного клинического наблюдения. До настоящего времени мы узнали, что она не подвергалась другой хирургической процедуре, а позже умерла от острой почечной недостаточности в 2015 году в возрасте 58 лет. Другие члены семьи оставались здоровыми без подобных аномалий.