Пациентка — 41-летняя женщина в пременопаузе, которая обнаружила у себя уплотнение в верхней наружной четверти левой груди. Обследование было проведено в июле 2015 года в течение недели после появления симптомов. Двустороннее диагностическое маммографическое обследование выявило плеоморфные кальцификации в проблемном участке. Ультразвуковое обследование выявило 3,2-сантиметровую твердую массу в положении 2:00 на расстоянии 8 см от соска и 2 более мелкие массы в положении 2:30 на расстоянии 4 см от соска, которые, как представляется, представляют собой многоочаговое заболевание. Была проведена биопсия молочной железы под контролем ультразвука. Поражение в 2:00 часа содержало инфильтрирующуюся протоковую карциному со средним до высоким уровнем дифференцировки и протоковую карциному in situ (DCIS) с комедонекозом. Поражение в 2:30 часа также содержало DCIS. Рецептор эстрогена окрашивался на 100%, а рецептор прогестерона — на 12%. FISH HER2 был 1,1. Был проведен МРТ молочной железы, который показал подозрительное поражение на правой стороне. Биопсия поражений в противоположной молочной железе была отрицательной. Левая подмышечная лимфатическая железа (LNs) была проанализирована с помощью ультразвука под контролем тонкой иглы и была отрицательной. Поскольку рак молочной железы был локально прогрессирующим, было проведено метастатическое обследование. Метастатическое заболевание не было обнаружено; однако компьютерная томография тела (фиг. ) выявила 2,6-сантиметровую массу в хвосте поджелудочной железы. СА19-9 был 126 (нормальный 0-38). Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) была положительной в поджелудочной железе с уровнем SUV 3,6. Биопсия поражения под контролем КТ выявила аденокарциному. Иммуностаины для виллинов и СА19-9 были положительными и отрицательными для ER, что установило панкреатическое происхождение и исключило диагноз метастатического поражения (фиг. ) Пациентка была доставлена в операционную в августе 2015 года и ей была проведена модифицированная радикальная мастэктомия левой молочной железы. Патология выявила инфильтрирующуюся карциному протока 2 степени (протока 3, ядро 3, митоз 1 = 7/9) размером 7,5 см с лимфо-васкулярным инвазивным компонентом. Также был выявлен компонент DCIS высокой степени с твердыми и крибриформными характеристиками, занимающими 50–60% опухоли и содержащими комедоновую некроз. Глубокие края как инвазивного, так и in situ компонентов были чистыми на 0,6 см, а 8/23 лимфатических узлов содержали метастатический рак. Пациентка была отнесена к категории рака молочной железы G2 pT3N2aM0, стадия IIIA по классификации AJCC. В сентябре 2015 года пациентка перенесла лапароскопическую спленэктомию с ручным управлением, дистальную панкреатоктомию, лимфаденэктомию и сопутствующую двустороннюю сальпинго-оофоректомию. Патология выявила умеренно дифференцированную аденокарциному размером 3,2 × 2,3 × 2,0 см с инвазией перипанкреатического жира. Была обнаружена периневральная инвазия, но не сосудистая. Маргинальные границы резекции были на расстоянии 1,8 см от проксимального панкреатического края; 1/13 региональных лимфатических узлов содержали метастатическое заболевание. Пациентка была отнесена к категории G2, pT2N1M0, AJCC стадия IIB рака поджелудочной железы. Матки и яичники были полностью представлены для микроскопического исследования и были гистологически нормальными. Генетическое тестирование зародышевой линии (Inherited Cancer Screen, Counsyl Inc., South San Francisco, Калифорния, США) подтвердило наличие вредной мутации BRCA2, характеризующейся как c.5681(dupA). У её отца, у которого был диагностирован рак простаты в возрасте 69 лет, и у её младшего брата обнаружена такая же мутация BRCA2. Мутации не были выявлены в 23 других генах, связанных с наследственным раком []. Был проведен геномный анализ обоих видов рака (FoundationOneTM, Foundation Medicine, Inc., Кембридж, штат Массачусетс, США) с использованием гибридного захвата, секвенирования ДНК следующего поколения в экзомических областях 315 генов. Результаты этого соматического анализа выявили мутацию Y1894fs*1, также известную как c.5681(dupA), в обоих видах рака, а также вторую мутацию BRCA2 и мутацию KRAS G12R в раке поджелудочной железы. Были также выявлены общие генетические изменения неизвестного значения в генах FAT1 и CREBBP в обоих видах рака (таблица). Пациентка получила генетическую консультацию. После операции ей была назначена адъювантная химиотерапия с использованием доксорубицина-цисплатина, а затем гемцитабин-наб-паклитаксел. Пациентка будет получать послеоперационную лучевую терапию, лучевую терапию верхней части живота, терапию ингибитором ароматазы, и будет рассматриваться для терапии олапарибом, учитывая ее все еще неблагоприятный прогноз, несмотря на то, что она не могла участвовать в клиническом исследовании с олапарибом из-за исключения пациентов с двумя первичными злокачественными новообразованиями. Родословная показывает небольшое родство. У отца пациентки был диагностирован рак простаты в возрасте 69 лет. Было подтверждено, что он имеет такую же мутацию BRCA2, как и его дочь. У брата пациентки, который на десять лет младше, также есть семейная мутация, но ему до сих пор не диагностировали злокачественное образование в возрасте 30 лет. У деда пациентки был диагностирован рак легких (рис.