15-летний пациент мужского пола с главной жалобой на боль и отек левого колена и правого лодыжки был госпитализирован. Очевидные суставные симптомы начались за год до госпитализации и были прогрессивными, что привело к ограниченной подвижности пациента. Усталость, постоянная лихорадка и утренняя скованность были другими хроническими значительными жалобами пациента. Он страдал от очевидных симптомов и признаков психического участия, вызванных задержкой психического развития. У него была задержка неврологического развития. При физическом осмотре вес для возраста и рост для возраста были ниже третьего процентиля. Легкая микроцефалия, высокий свод неба, рот рыбы, шейная лимфаденопатия, отсутствие полового созревания, гипотония, повышенный глубокий сухожильный рефлекс (ДТР), деформация нижних конечностей (толстые и гибкие) и уменьшенный диапазон движения обоих коленей были обнаружены. В его истории болезни в прошлом пациент страдал хронической интермиттирующей лихорадкой с детства. Магнитно-резонансная томография без контраста выявила сильную суставную эфузию. Офтальмологическое обследование показало увеличение нервов роговицы и свидетельства старого ирита и увеита. Основные лабораторные результаты были повышенным СОЭ (скорость оседания эритроцитов; 65 мм/ч; норма = 0-22), положительный CRP (с-реактивный белок; 35 мг/л; норма: 0-3), прозрачная моча, без протеинурии. Уровень лютеинизирующего гормона (ЛГ), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и тестостерона был ниже нормального диапазона, но уровень гормона роста был в нормальном диапазоне. Антинуклеарные антитела (АНА) и антициклические цитролиновые пептиды (анти-CCP) были отрицательными. Наконец, генетические исследования, основанные на ПЦР-секвенировании всей кодирующей области (включая сайты сплайсинга), показали гетерозиготный вариант NM_001243133: c.785G>A (NP_001230062: p.Arg262Gln) в экзоне 3 гена NLRP3, что подтвердило диагноз CAPS. Отмеченный вариант не был зарегистрирован до сих пор, и он был зарегистрирован как новый мутант гена NLRP3 в базе данных Международного общества системно-ауто-воспалительных заболеваний (как c.779G>A; p.R260Q). Выявленный вариант ранее не сообщался для его патогенности. Однако многочисленные линии вычислительного анализа (Mutation Taster, CADD и т. д.) поддерживают вредное воздействие варианта на ген или генный продукт (продукты). Вариант отсутствует в популяционных базах данных (ExAC, 1000G и т. д.). Два года спустя во время амбулаторного визита были обнаружены отеки и уплотнения щитовидной железы. Дальнейшие исследования выявили повышенный уровень кальцитонина в сыворотке крови (86/7 пг/мл) и Т4 (228 нмоль/л) несмотря на низкий уровень тиреотропного гормона (ТГ; 0/07 мМЕ/мл). Сканирование щитовидной железы показало многоузловой зоб с 2 холодными узлами в правом лобе и усиленное поглощение в остальной части щитовидной железы. Биопсии показали медуллярный карцином щитовидной железы. Последовательность 2 генов, связанных с раком щитовидной железы (RET и NTRK1), была обогащена и секвенирована с помощью платформы с высокой пропускной способностью. Были обнаружены и проанализированы все экзоны и 10-базовые фланкирующие участки. Посредством этого теста не могут быть обнаружены следующие обнаруженные вариации: однонуклеотидная мутация и небольшая индел (в пределах 20 б.п.). Не могут быть обнаружены большие дупликации и делеции, сбалансированные транслокации, инверсии, изменения плоидности, унипарентная дизомия и изменения метилирования. Был обнаружен один гетерозиготный вариант в экзоне 16 гена RET (NM_020975: c.2753T>C; NP_066124: p. Met918Thr), который ранее был зарегистрирован как патогенный. Были также определены два гомозиготных варианта (c.337+9G>A и c.2071G>A; p. Gly691Ser), которые были зарегистрированы как доброкачественные варианты (полиморфизм). Наличие мутации c.2753T>C было подтверждено с помощью ПЦР-секвенирования на основе метода Сангер ().