36-летняя японка (беременность 1, пара 1) посетила нашу клинику из-за вторичного бесплодия. Её первая беременность в 31 год была естественной, и она родила ребёнка весом 3320 г путём вагинальных родов на 39 неделе и 5 днях беременности без перинатальных осложнений. Пациентка имела регулярные менструальные циклы продолжительностью 30 дней. Её индекс массы тела (ИМТ) был 18,6 (рост 159,5 см, вес 47,2 кг). Медицинская и семейная история были без замечаний. Внутреннее обследование не выявило аномалий в матке или яичниках. Ультразвуковое обследование выявило поликистозный паттерн в правом яичнике; однако пациентка не была диагностирована с синдромом поликистозных яичников. Уровни гормонов анти-Мюллеров гормон (АМГ), день цикла 3 (CD 3) эстрадиола (Е2), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ) были 7,44 нг/мл, 23,0 пг/мл, 7,3 мЕд/мл и 7,4 мЕд/мл соответственно. Гистеросальпингография показала двусторонний проход маточных труб. Анализ спермы мужа не выявил аномалий в объёме спермы, количестве сперматозоидов или подвижности сперматозоидов в соответствии с критериями ВОЗ 2010 года. После пяти циклов полового акта с последующими пятью циклами внутриматочной инсеминации с использованием спермы мужа не было установлено беременности. Поэтому пациентка подверглась экстракорпоральному оплодотворению (ЭКО). Контролируемая стимуляция яичников была проведена с использованием гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) антагонист протокол. Очищенную мочу FSH (150 IU, Gonapure, ASKA Pharmaceutical, Токио, Япония) вводили через день, и 5 дней принимали кломифен цитрат (50 мг/день, Clomid, Shionogi Co. Ltd., Osaka, Япония). На CD 10, человеческий менопаузальный гонадотропин (225 IU, Ferring Pharma, Токио, Япония) с ГнРГ антагонист (0.25 мг, Ganirest подкожные шприцы, MSD, Токио, Япония) были введены. На CD 12, трансвагинальное ультразвуковое исследование показало 14 фолликулов больше 16 мм, и уровень эстрадиола в сыворотке был 1332 пг/мл. Окончательное созревание ооцитов было спровоцировано подкожным введением рекомбинантного человеческого хорионического гонадотропина (rhCG) (0.25 мкг, Ovidrel, Serono Inc., Токио, Япония) и назальным спреем агониста ГнРГ (600 мкг, Buserecure, Fuji Pharma, Токио, Япония). Опорожнение ооцитов было выполнено через 35 часов после триггера под общей анестезией. В общей сложности было извлечено 15 комплексов кумулус-ооцитов, и 12 ооцитов достигли стадии МИИ. Обычная ЭКО и внутриматочная инъекция спермы (ВМИС) были выполнены в соответствии с параметрами спермы. Все эмбрионы были культивированы в среде ONESTEP (NAKA Medical Inc., Токио, Япония) при 6% O2, 5% CO2 и 90% N2. Качество эмбрионов на стадии клеточного деления было оценено на 3-й день в соответствии с критериями Века [] и бластоцисты были оценены в соответствии с классификацией Гарднера []. Один эмбрион на стадии клеточного деления (10 клеток, G2) и семь бластоцист (три бластоциста для 4AA, один бластоцист для 4AB и два бластоциста для 4BB) были криоконсервированы путем витрификации с использованием системы носителей Cryotop (Kitazato Biopharma Co., Токио, Япония) в соответствии с инструкциями производителя. Вет был запланирован, и подготовка эндометрия была проведена с использованием цикла гормональной замены (HRC) или модифицированного естественного цикла. В HRC трансдермальный эстрадиол (0,72 мг, Estrana TAPE, Hisamitsu Pharmaceutical, Токио, Япония) был начат на CD 3. Лечение прогестероном с вагинальными прогестиновыми таблетками (300 мг/день, LUTINUS Vaginal Tablet, Ferring Pharmaceuticals Co., Ltd., Токио, Япония) и оральными таблетками дидрогестерона (30 мг/день, Duphaston, Mylan EPD, Токио, Япония) было начато при толщине эндометрия 8 мм. Вет был запланирован через 3-5 дней после начала лечения прогестероном. В модифицированном естественном цикле rhCG (0,25 мкг, Ovidrel, Serono Inc., Токио, Япония) был введен, когда толщина эндометрия и диаметр фолликула достигли более 8 и 16 мм, соответственно. Витрифицированный нагретый ЭТ был запланирован через 4-6 дней после введения rhCG, в соответствии с стадией эмбриона. В первом цикле FET один бластоцист, классифицированный как 4BB, был перенесен в соответствии с HRC. Во втором цикле FET один ранний расщепленный эмбрион, классифицированный как G2, был перенесен в соответствии с модифицированным естественным циклом. В третьем цикле FET один бластоцист, классифицированный как 4AB, был перенесен в соответствии с модифицированным естественным циклом. Все эмбрионы, использованные в этих трех циклах переноса эмбрионов, были получены в результате обычной IVF. Однако три цикла FET не привели к беременности. После трех циклов неудачи FET пациентка решила пройти тест ERA (IGENOMIX, Валенсия, Испания). Подготовка эндометрия к тесту ERA была проведена с использованием стандартного HRC, описанного выше. Начальный день приема прогестерона был назначен как 0 ч. воздействия прогестерона. Проба эндометрия была проведена после 125 ч. воздействия прогестерона с использованием пробоотборника для эндометрия Pipelle (Laboratoire CCD, Париж, Франция). Образцы были обработаны и отправлены в соответствии с инструкциями производителя. Результаты ERA были представлены в виде таблиц, как это было сообщено IGENOMIX, и классифицированы как восприимчивые или невосприимчивые. Невосприимчивые результаты были рассмотрены как до, так и после восприимчивых, и были задокументированы рекомендации по корректировке эндометрия или повторной биопсии. Кроме того, было изучено наличие или отсутствие CE в биопсированном эндометрии. Диагностические критерии CE были основаны на предыдущем исследовании []. Соответственно, CE было определено как наличие одной или более плазматических клеток/высококонтрастного поля (х 40) при иммуноокрашивании CD138 и классифицировано как оценка 1 для 1–5 клеток/х 40), оценка 2 для 6–20 клеток/х 40) и оценка 3 для более чем 20 клеток/х 40). Первый тест ERA был проведен через 125 часов после воздействия прогестерона. Лаборатория сообщила, что эндометрий находился в фазе не рецептивности (пост-рецептивности) и рекомендовала провести повторный тест через 101 час после воздействия прогестерона. Одновременный тест CE показал результат 3 (рисунки а и б). Ей были назначены антибиотики на 2 недели с левофлоксацином 0,5 г/сутки и метронидазолом (1 г/сутки) для лечения CE. Впоследствии второй тест ERA был проведен через 101 час после воздействия прогестерона. Лаборатория сообщила, что эндометрий не достиг WOI и оценила WOI как 113±3 часа после воздействия прогестерона. Мы задали вопрос о результатах оценки WOI и провели третий тест ERA после получения информированного согласия пациентки. Третий тест ERA был проведен через 113 часов после воздействия прогестерона. Лаборатория сообщила, что эндометрий находился в фазе не рецептивности (предрецептивности) и оценила WOI как 137±3 часа после воздействия прогестерона. Одновременный тест CE, проведенный одновременно с вторым и третьим тестом ERA, показал результат 1 для собранного эндометрия (рисунки с, d, e и f). Согласно результатам третьего теста ERA, витрифицированная и нагретая до 4АА бластоциста (рисунок а), полученная в результате ИКСИ, была перенесена на 137 часов после воздействия прогестерона, что соответствовало 12 часов ЭТ позже, чем нормальный HRC. Беременность была достигнута в этом цикле ЭТ, и пациентка родила мужского новорожденного весом 2970 г на 39 неделе и 5 днях. Через год в HRC был проведен еще один FET одной бластоцисты 4АА, и беременность была достигнута после 137 часов воздействия прогестерона. Она родила жизнеспособного женского новорожденного весом 2168 г на 33 неделе и 2 днях после неожиданного разрыва мембраны, произошедшего на 33 неделе и 1 день. Сроки взятия пробы эндометрия и рекомендуемый WOI по трем тестам ERA показаны на рисунке.