5-летняя девочка неродственного происхождения, африканского и испанского происхождения, была госпитализирована с нефротическим синдромом, включая протеинурию нефротического спектра (UPC > 29 мг/мл), отек и гипоальбуминемию. Начальное значение креатинина в сыворотке крови было 654 мкмоль/л. Другие соответствующие лабораторные оценки на момент госпитализации включали альбумин 19 г/л, BUN 38 ммоль/л, калий 6 ммоль/л, бикарбонат 12 ммоль/л, кальций 1,7 ммоль/л, фосфор 2,5 ммоль/л и паратиреоидный гормон 396 нг/л. Она была олигоануричной, и была начата гемодиализ. Ультразвуковое исследование ее почек показало диффузную эхогенность и потерю кортико-медулярной дифференциации (рисунок). Ее история была значимой для задержки развития и низкого роста. Протеинурия была в связи с предыдущим респираторным заболеванием, но не была исследована. У нее нормальное лицо без дисморфических особенностей, что было подтверждено генетиком больницы. Офтальмологическое обследование не показало катаракты или изменений сетчатки. У нее нормальные уши и нормальный слух. Она была нормоцефальной и не имела экзамена, согласующегося с GAMOS, и не было выявлено уро-генитальных аномалий. У нее была нормальная история родов, и ее семейная история не имела значимости для проблем развития почек, сердца или нервной системы. В дополнение к поражению почек у пациентки были задержки развития с аутичными особенностями; включая задержки экспрессивного языка, мелкой моторики, социальной коммуникации и повторяющихся движений рук. У пациентки были трудности с экспрессивным, рецептивным и прагматическим языком с низким баллом в подтесте на слуховое понимание в шкале языкового развития в дошкольном возрасте. Кроме того, во время ожидания трансплантации почек у пациентки были два эпизода сердечной недостаточности, требующих инotroпической поддержки после адекватной диализа в течение более месяца. У пациентки были сильно повышенные уровни B-типа натрийуретического пептида (> 70000 пг/мл), а ее эхокардиограмма показала систолическую и диастолическую дисфункцию (изгнание фракции до 35%) и признаки дилатационной кардиомиопатии (рисунок). После получения агрессивной питательной поддержки и контроля артериального давления, у пациентки улучшилась сердечная функция с диапазоном фракции выброса в 40-50%. Пациентка получила трансплантацию почки от живого донора без рецидива сердечных симптомов, и нормальные сердечные структуры на эхокардиограммах с фракцией выброса > 60%. Учитывая, что мы знаем, что NUP93 локализуется в ресничках Xenopus во время развития сердца, мы не можем исключить, что мутации пациентки могли внести свой вклад в этот фенотип. После трансплантации почки у пациентки не было рецидива нефротического синдрома, но был короткий период протеинурии (максимальный UPC 3.6), который тщательно контролировался и разрешился в течение одной недели. Учитывая ее презентацию вероятного наследственного нефротического синдрома, мы отправили клинический полный экзома секвенирование (WES). WES продемонстрировал комбинированные гетерозиготные мутации в NUP93; материнская мутация missense (хр16:56855426 A > G) c.A575G, p. Tyr192Cys и отцовская мутация без смысла (хр16:56868107 C > G) c.C1605G, p. Tyr535Ter (рисунок). Оба варианта очень редки, только 6 аллелей p.Tyr192Cys и 1 аллель p.Tyr535Ter были ранее зарегистрированы в большой базе данных населения (gnomAD) с более чем 246 000 хромосом, с более высокой частотой p.Tyr535Ter в африканском населении (1 в 16 256). Эти частоты аллелей < 0,1%, которые мы ранее использовали в качестве отсечки для фильтрации потенциально патогенных аллелей []. Расположения двух вариантов находятся в α спиральном домене белка NUP93, как и некоторые ранее зарегистрированные патогенные мутации в Braun, et al. []. Тирозин в положении 192 сохраняется через филогению, а мутация missense Tyr192Cys имела высокие оценки предсказания вредности CADD или SIFT. Мутация без смысла p. Tyr535Ter, вероятно, приводит к дефектной структуре белка либо через укорочение, либо через безсмысленное распад мРНК. Дополнительный анализ ее WES не выявил мутаций, связанных с кардиомиопатией.