Рассказ о 6-летнем мальчике, обследованном в отделении неотложной помощи по поводу острой боли в животе, сильной тошноты и умеренной температуры (37,5°С). В анамнезе было 6 подобных эпизодов за последние 13 месяцев, некоторые из которых были вылечены дома, а другие потребовали кратковременной госпитализации. Во время первого эпизода, когда у мальчика также был обнаружен лейкоцитоз в 22 000 (88% нейтрофилов), была проведена аппендэктомия. При обследовании предыдущих медицинских карт было установлено, что уровень амилазы был дважды повышен до 22 000 (88% нейтрофилов), а также, что в обоих случаях он был немного повышен (в два раза больше нормального значения). Однако, не было проведено никакого дальнейшего расследования из-за быстрого выздоровления и полного исчезновения боли в животе. Когда мы обратили на это внимание, мальчик, казалось, страдал, с коленями, прижатыми к груди, и с болью в эпигастральной области, которая распространялась на спину. Кроме того, у ребенка наблюдалась умеренная вздутие живота, но все жизненно важные показатели были в пределах нормы. Лабораторные исследования были в пределах нормы, за исключением уровня амилазы, который был 1373 U/L (n.v. 0-95 U/L), липазы 1050 U/L (n.v. 13-60 U/L), С-реактивного белка (СРБ) 95 мг/л (n.v. 0-10 мг/л), скорости эритроцита в крови (СЭР) 74 мм/ч (n.v. 0-20 мм/ч). Ребенок получал лечение внутривенными (i.v.) жидкостями плюс 20 мг ингибитора протонной помпы (ИПП) i.v. Ультразвуковое исследование поджелудочной железы показало увеличение объема поджелудочной железы с диффузным отеком, желчный пузырь был нормальным. На следующий день лабораторные исследования показали общие пониженные значения: амилаза 650 U/L, липаза 350 U/L, СРБ 30 мг/л. Жидкость i.v. была введена в течение 4 дней, после чего амилаза, липаза, СРБ и СЭР вернулись к нормальным значениям, а также была введена жидкая легкая пища с хорошими результатами. После 7 дней госпитализации, с нормальными лабораторными исследованиями и без боли в животе, ребенок был выписан с гиполипидической диетой, 20 мг ИПП ежедневно и добавлением панкреатического фермента (10 000 U × 6/day) в течение двух недель. Принимая во внимание все эти этиологические гипотезы, было исключено тупую травму, метаболические, инфекционные, лекарственные и системные причины, посредством тщательных анамнестических исследований и клинических наблюдений, а также дальнейших лабораторных оценок (кальций, глюкоза и триглицериды были всегда нормальными; антитела к вирусу свинки, цитомегаловирус, коксаки В, вирус простого герпеса были отрицательными). В попытке исключить любую анатомическую аномалию, магнитно-резонансная томография (МРТ) поджелудочной железы была запланирована как амбулаторное обследование. Во время последующих визитов, ребенок имел стабильный вес тела, хороший внешний вид, без дальнейших эпизодов боли в животе, продолжая строго контролируемую гиполипидическую диету. МРТ поджелудочной железы, проведенная через два месяца, показала общее увеличение толщины паренхимы всей поджелудочной железы с неспецифическим сигналом нерегулярной интенсивности в области головы. После стимуляции секретином, основной панкреатический проток казался нормальным, с нормальным папиллой в второй части двенадцатиперстной кишки, которая была нормально заполнена, через 10 минут после инфузии секрета. На последнем последующем визите, примерно через 11 месяцев после последнего острого приступа панкреатита, ребенок имел нормальный антропометрический профиль с нормальным весом тела, и не сообщалось о дальнейших эпизодах боли в животе. Однако, два новых коротких эпизода боли в животе были недавно зарегистрированы с небольшим повышением уровня липазы (110 U/L; n.v. 13-60) после последнего. Учитывая необъяснимый эпизод панкреатита у ребенка, было принято решение исследовать точечные мутации в гене катионного трипсиногена (PRSS1), лежащего в основе ГП, хотя не было никаких данных, свидетельствующих о семейном панкреатите у этого пациента. Также были проанализированы CFTR, SPINK-1 и новый ген химотрипсина С (CTRC), связанный с ГП. Хотя генетическое тестирование выявило нормальные гены SPINK1 и CTRC, в 4-м экзоне гена PRSS1 была обнаружена новая гетерозиготная вариация, c.541A > G (p.S181G) (рисунок). Этот переход никогда не был обнаружен у 100 неродственных здоровых контролей, что позволяет предположить, что эта вариация является предполагаемой мутацией (). У пациента также была обнаружена классическая мутация p.F508del в гетеродизогенном состоянии в гене CFTR. Однако после тщательного изучения в этом гене не было обнаружено других нуклеотидных вариаций или геномных перестановок. Обе мутации отсутствовали у отца пациента, но присутствовали у его клинически здоровой матери. Чтобы объяснить несоответствие фенотипа между матерью и пробандом, были рассмотрены следующие возможности: i) наличие в геноме пробанда или отца крупных делеций/инсерций в генах, вызывающих панкреатит; ii) наличие активных модифицирующих факторов, таких как защитный полиморфизм p.G191R в гене PRSS2; iii) отсутствие отцовства и iv) воздействие окружающей среды. Чтобы исключить первую гипотезу, мы применили aCGH (матрично-ориентированную сравнительную геномную гибридизацию) для выявления макроделеций и макроинсерций во всем геноме ДНК отца и пробонда. Не было обнаружено никаких существенных изменений (данные не показаны). Вторая и третья гипотезы были исключены путем полного анализа последовательности гена PRSS2 и тестирования отцовских микросателлитов (данные не показаны). Кроме того, подробная история питания ребенка показала высокую частоту потребления жирной пищи до появления эпизодов острого панкреатита.