36-летний пациент обратился в больницу в мае 2020 года с хорошим состоянием здоровья и без личной или семейной истории курения. Пациент жаловался на то, что опухоль в правой околоушной железе, обнаруженная более 3 лет назад, постепенно увеличилась в начале апреля 2020 года. Увеличенное МРТ околоушной железы показало несколько очагов в правой околоушной железе, которые можно было бы считать аденокарциномой (опухоль Уортина). 19 мая 2020 года в нашей больнице под общей анестезией была проведена резекция массы правой околоушной железы и частичная резекция правой околоушной железы (поверхностная лобэктомия). Результаты патологической консультации из девятого народного госпиталя, приписанного к Шанхайскому университету медицины, показали рак NUT. Результаты патологии () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () () (,")") ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" ()" 12 июня 2020 года ПЭТ-КТ показал послеоперационные изменения в правой околощитовидной железе. Глубокое утолщение мягких тканей правой околощитовидной железы сопровождалось очаговым усилением поглощения FDG диаметром примерно 1,5 см. После операции на правой околощитовидной железе был обнаружен очаговый остаточный аденокарцином. Поэтому после операции в отделении радиотерапии больницы Ренджи, прикрепленной к Шанхайскому университету Цзяо Тонг, с 29 июня 2020 года была проведена радиотерапия, а также химиотерапия по схеме TP в сочетании с цетуксимаб-таргетной терапией (Abraxane 100 мг + DDP 40 мг + цетуксимаб 470 мг, внутривенная инфузия в первый день, один раз в неделю). Когда у пациента после 2 раундов лечения появилась сыпь I-II степени по всему телу (особенно на коже носа), цетуксимаб-таргетная терапия была прекращена. 17 июля 2020 года и 24 июля 2020 года он получил третий и четвертый без осложнений раунды химиотерапии в нашем отделении. 30 июля 2020 года МРТ шеи и клинические последующие тесты показали послеоперационные изменения в правой околощитовидной железе; в частности, глубокое поражение правого домена значительно улучшилось (меньше распространенное и менее ограниченное диффузией) по сравнению с тем, как это было 18 июня 2020 года. Оценка эффективности показала, что пациент достиг полного ответа (CR), и после операции были проведены 2 сеанса химиотерапии с первоначальным режимом (7 августа 2020 года и 14 августа 2020 года). Пациента впоследствии клинически наблюдали. В феврале 2021 года физический осмотр выявил наличие метастаз в печени, и было принято решение об их радиочастотной абляции. В марте 2021 года пациентка обратилась в больницу Ренджи для радиочастотной абляции метастаз в печени. ПЭТ-КТ 26 марта 2021 года показал, что радиочастотная абляция метастаз в печени не уменьшила количество метастаз в лимфатических узлах в области печени. В результате обследования МРТ печени 2 апреля 2021 года были обнаружены небольшие узелки в области соединения S5 и S8 сегментов печени и перипортальные узлы, а также наличие опухолевых клеток. 15 апреля 2021 года результаты иммуногистохимического анализа PD-L1 показали, что опухолевые клетки имеют положительную оценку (TPS) <1% и общую положительную оценку (CPS) <1 (). 28 апреля 2021 года генетический анализ правой паротидной ткани показал следующее: стабильность микросателлитов (MSS), нагрузку опухолевых мутаций (TMB) в размере 4 Мут/Мб и перестройку экзона 13 BRD4. На тот момент не было подходящих клинических препаратов или клинических испытаний на основе полученных результатов. Результаты TMB показали, что пациентка вряд ли получит пользу от лечения ингибитором иммунных контрольных точек PD-1 или PD-L1. 6 мая 2021 года в Шанхайской восточной больнице было проведено усиление МРТ верхней и средней части живота: (1) множественные образования в печени, в сочетании с медицинской историей пациентки и изменением в самой большой левой доле после операции, указывали на наличие метастаз. (2) В области печени было обнаружено множество увеличенных лимфатических узлов и ретроперитонеум, а также (3) хронический холецистит и камни в желчном пузыре. С 7 мая 2021 года были проведены два курса альтернативной химиотерапии VAC+IE. Конкретная схема была следующей: VAC (виндезин 3 мг iv gtt + эпирубицин 135 мг iv gtt + циклофосфамид 1,4 г iv gtt, q21d); IE (ифосфамид 2,3 г iv gtt + етопозид 0,1 г iv gtt d1-d3, q21d). 28 июля 2021 года в Шанхайской восточной больнице были проанализированы снимки усиленной МРТ верхней части живота, и оценка эффективности показала отсутствие улучшения. Таким образом, пациентка была рекомендована для участия в клиническом испытании. Результаты обследования, проведенного в сентябре 2021 года в больнице Сианъя Центрального Южного университета, показали наличие многочисленных узлов и масс в печени и многочисленных положительных лимфатических узлов в области печеночного холма и в области забрюшинного пространства. Короткий диаметр более крупных лимфатических узлов составлял примерно 37 мм, а размер массы правой передней брюшной стенки -- примерно 38х27 мм. Метастаз в позвоночном теле Т5. Результаты генетического тестирования пациента от 28 апреля 2021 года показали перестройку BRD4 экзона 13, и таким образом, пациенту ежедневно с 20 сентября 2021 года давали 1 таблетку NHWD-870HCI (ингибитор BET (BETi)). 12 октября 2021 года пациентка обратилась в наш отдел с генерализованной желтухой кожи и склеры. 15 октября 2021 года наш отдел провел перкутанный трансгепатический холангиографический дренаж (PTCD) для уменьшения желтухи. 19 октября 2021 года осмотр показал, что болезнь пациентки быстро прогрессирует. Несколько внутрипеченочных масс значительно увеличились и слились в одну массу, максимальный диаметр которой составил около 102,89 мм. масса правой передней брюшной стенки (45,15 мм), несколько увеличенные лимфатические узлы в забрюшинной области брюшной полости с локализованным вторжением в поджелудочную железу и разрушение кости 5-го грудного позвонка окружающими мягкими тканями (19,45 мм справа, 10,66 мм слева). 21 октября 2021 года мы начали терапию костью золедроновой кислоты. 19 ноября 2021 года пациентка появилась с внезапным параличом нижних конечностей, и срочное обследование с помощью КТ показало, что у пациентки в грудной клетке 4-6 позвонков и метастазы в accessory metastasis, с параневрогенной мягкой тканью и частью роста в спинномозговом канале, с компрессией спинного мозга. По сравнению с результатами КТ от 19 октября 2021 года, несколько внутрипеченочных масс значительно увеличились и слились в одну массу (116,63 мм), а масса правой передней брюшной стенки увеличилась до 63,15 мм, метастазы грудных позвонков 4-6 (увеличение до 33,81 мм справа и 17,59 мм слева). После согласования с пациентом и получения его согласия 27 ноября 2021 года было начато целенаправленное лечение с использованием низких доз ленватиниба (4 мг в сутки в.п.). После исключения противопоказаний к применению 3 декабря 2021 года был проведен первый курс иммунотерапии с синтилимомб 200 мг в.в. гтп. Контрастная КТ была проведена 21 декабря 2021 года для оценки эффективности. Улучшенная КТ показала, что масса в правой передней брюшной стенке уменьшилась до 42,60 мм, несколько внутрипеченочных масс уменьшились до 87,69 мм, а метастаз в грудных позвонках 4-6 (19,94 мм справа и 11,47 мм слева) уменьшился. Лечебный эффект был оценен как PR (). 24 декабря 2021 года пациенту был проведен второй курс синтилимуба 200 мг в.в. гтп. Пациент получил в общей сложности 6 курсов комбинированного режима НВВД-870 + ленватиниб + синтилимуб, и болезнь была стабильна. В апреле 2022 года состояние пациента ухудшилось, и он прекратил получать этот режим. 24 июня 2022 года пациент умер от множественной органной недостаточности, вызванной обширным метастазированием карциномы NUT (). Карцинома NUT крайне редкая и очень агрессивная. В настоящее время этиология заболевания и его связь с курением или инфекцией вирусом Эпштейна-Барра (EBV) не ясны. Обзор литературы показал, что всего существует 300 случаев карциномы NUT головы и шеи (), и только 15 из этих случаев были паротидной железы NUT карциномы (). Пациенты с паротидной железы NUT карциномой находятся в возрасте от 12 до 55 лет (средний возраст 29 лет) (). Карцинома NUT прогрессирует быстро и характеризуется высокой степенью злокачественного вторжения, с медианным временем выживания от 6 до 9 месяцев. Восемьдесят процентов пациентов умирают в течение 1 года после определенного диагноза (). Хотя стандартное лечение карциномы NUT головы и шеи не установлено, клинически применяется мультимодальное лечение с системной химиотерапией, хирургией и радиотерапией. Хирургия, как правило, считается лучшим выбором и связана с улучшенным прогнозом. По сравнению с радиотерапией или химиотерапией, полная хирургическая резекция может значительно улучшить выживаемость, но лечебный эффект не гарантирован. Большинство пациентов по-прежнему нуждаются в радиотерапии или химиотерапии после операции (). В частности, применение цисплатина, паклитаксела и алкилирующих агентов достигло некоторых преимуществ в клинических исследованиях (). В последние годы иммунотерапия стала важным прорывом в лечении рака и обеспечила новые стратегии лечения опухолей, которые продлевают выживаемость пациентов. Однако эффективность иммунотерапии низкая, для получения результатов требуется много времени, и она может привести к более серьезным и неблагоприятным реакциям. Чтобы преодолеть эти недостатки иммунотерапии, ее можно комбинировать с другими методами лечения. Стратегии, сочетающие ингибиторы иммунных контрольных точек с препаратами таргетной терапии, стали одними из самых популярных стратегий иммунотерапии в последние годы. После прогрессирования заболевания у нашего пациента было начато лечение препаратом NHWD-870 (BETi), но после 2 циклов лечения была отмечена низкая эффективность. Исследования показали, что существует два препарата, нацеленных на ген слияния NUT-BRD4: ингибиторы гистондеацетилазы (HDACis) и BETis. Хотя эти два типа нацеленных препаратов демонстрируют начальную эффективность, у всех пациентов с NUT-карциномой головы и шеи, получавших HDACis или BETis, развивается лекарственная устойчивость и рецидив во время лечения (). NHWD-870 — это новый тип BETi. Некоторые исследователи обнаружили, что NHWD-870 может улучшить опухолевый иммунный микроокружение и повысить эффективность иммунотерапии, блокируя взаимодействие опухоль-макрофаг. Исследования показали, что комбинация ингибиторов иммунных контрольных точек и BETis может продлить время выживания животных с меланомой на срок до одного года (). BETis имеют лучший эффект при использовании в сочетании с анти-PD-1/PD-L1 антителами или другими нацеленными препаратами. Исходя из этого, после 2 циклов лечения только препаратом NHWD-870 мы лечили пациента 2 циклами ингибитора PD-1 в сочетании с адомизированной терапией, и была достигнута частичная реакция (PR). Учитывая низкую эффективность только BETi, пациенту был назначен NHWD-870 + адомизированный + ингибитор PD-1 в течение 2 циклов. Иммунотерапия в сочетании с таргетной терапией была в центре противоопухолевых исследований в последние годы. Исследование KEYNOTE-524 показало, что объективный показатель ремиссии (ORR) пациентов, получавших Keytruda в сочетании с адомизированным (комбинация «кола») в качестве первой линии лечения для пациентов с продвинутым гепатоцеллюлярным раком (ГЦР), составил 46% (). ORR пациентов, получавших ингибитор иммунной контрольной точки PD-L1 атезолизумаб в сочетании с антиангиогенным препаратом бевацизумаб («A+T») в качестве первой линии лечения для пациентов с неоперабельным ГЦР, составил 33,2% (). ORR пациентов, получавших синтилимаб в сочетании с бевацизумабом в качестве первой линии лечения для пациентов с неоперабельным или метастатическим ГЦР, составил 23,4% (). Однако до сих пор не хватает понимания относительно основных патофизиологических механизмов комбинированной терапии. Некоторые исследования показали, что антиангиогенные препараты могут иметь синергетический эффект с ингибиторами иммунной контрольной точки, поскольку они могут улучшить опухолевую иммунную микросреду (). Однако конкретный механизм, лежащий в основе улучшения опухолевой иммунной микросреды, не ясен, и мало известно о молекулярных механизмах многоцелевых TKIs с малым молекулярным весом, таких как адомизированный. В мае 2021 года многопрофильная команда из Департамента общей хирургии, гастроэнтерологии и инфекционных заболеваний больницы Хуашань, связанной с Университетом Фудань, объяснила механизм, посредством которого адомизированный регулирует иммунную микросреду. Во время исследования команда обнаружила, что экспрессия PD-L1 уменьшилась у двух пациентов с раком печени, который рецидивировал через короткое время после операции после приема растастинаби в течение примерно двух месяцев. Было подтверждено в экспериментах на животных и в пробирке, что адомизированный действительно регулирует экспрессию PD-L1 в клетках ГЦР (). Последующие эксперименты на животных показали, что адомизированный регулирует экспрессию PD-L1 главным образом путем ингибирования сигнального пути FGFR4. В дополнение к таргетингу FGFR4, адомизированный может ингибировать дифференциацию регуляторных Т-клеток (Tregs), тем самым блокируя ингибирующий эффект Tregs на анти-PD-1 моноклональное антитело и приводя к значительному улучшению терапевтических эффектов. Эти результаты не только обеспечивают лучшее понимание взаимодействия между таргетными препаратами и иммуносупрессантами, но также закладывают прочную основу для последующего клинического применения комбинированных режимов с таргетными препаратами и иммунотерапией. Хотя ответ пациентов на адомизированное комбинированное лечение анти-PD-1 моноклональным антителом превосходный, режим лечения по-прежнему имеет ограниченный спектр применения и больше подходит для пациентов с высоким уровнем экспрессии FGFR4 и инфильтрации Treg. Однако необходимы более строгие рандомизированные контролируемые исследования фазы III. В опубликованном ASCO исследовании LEAP-005 было изучено использование адомизированного комбинированного лечения анти-PD-1 моноклональным антителом в качестве лечения для лечения нескольких опухолей. Результаты показали, что комбинация достигла хороших результатов для нескольких опухолей. При использовании в качестве более позднего лечения для немелкоклеточного рака легких (NSCLC) ORR составил 33%; при использовании в качестве второго лечения для опухолей желчных путей, уровень контроля заболевания (DCR) достиг 68%; и при введении пациентам с меланомой, устойчивой к ингибитору PD-1, OS составил более 1 года. В целом, проанализировав лечение этого случая на основании опубликованных результатов, мы видим, что лечение моноклональным антителом PD-1 в сочетании с адомизированным препаратом показывает положительный эффект лечения в случаях множественных опухолей. Учитывая, что доклинические исследования показали, что BETis и регуляторы иммунных контрольных точек имеют синергетический эффект, поскольку они регулируют экспрессию иммунного контрольного пункта лиганда PD-L1, мы вводили NHWD-870 + адомизированный препарат и ингибитор PD-1. Число клинических испытаний, изучающих иммунотерапию и целевые комбинации иммунотерапии, увеличивается. Для пациентов с мутацией BRAFv600, неоперабельной или метастатической меланомой, FDA одобрил первый режим иммунотерапии + двойного таргетирования трех препаратов 30 июля 2020 года: ингибитор PD-L1 атезолизумаб + ингибитор MEK1/2 кобиметиниб + ингибитор BRAF вемурафениб. Мы предлагаем, чтобы целевая терапия в сочетании с иммунотерапией, которая имеет долгосрочные клинические преимущества, и целевая терапия, которая имеет высокий уровень клинического ответа (иммунотерапия + режим двойного таргетирования трех препаратов), была идеальным выбором для лечения пациентов с редкими и/или рефрактерными опухолями и не будет компрометировать безопасность пациентов. Размышляя о процессе лечения этого случая, мы сожалеем, что не получили патологическую ткань метастаза печени для детекции гена. Кроме того, в настоящее время многие целевые препараты, такие как HDACi, BETi и CDK9, все еще находятся в клинических испытаниях. Отсутствие доступа к этим последним препаратам для лечения также ограничивает возможность получения большей пользы для этого случая.