7-дневный мальчик был принят в неонатальное отделение нашей больницы 30 декабря 2020 года из-за «меньшего количества еды, меньшего количества плача и меньшего количества движений в течение 7 дней». Пациент был первенцем и родился вагинально в срок, с весом при рождении 3,75 кг. Оценки по шкале Апгар в 1, 5 и 10 мин после рождения были 10 баллов. После рождения ему давали достаточное количество пищи, но он плохо сосал, и у него были икоты и эпизодические апноэ. Мать отрицала, что подвергалась воздействию ядов, химикатов или радиации, и регулярно проходила пренатальные обследования во время беременности; никаких отклонений не было обнаружено. Родители не были родственниками по крови. Не было истории прошлых заболеваний. В семье не было случаев наследственных заболеваний. После осмотра ребенка было установлено следующее: температура тела 36,8 ℃; частота сердечных сокращений 128 ударов/мин; частота дыхания 34 раза/мин; артериальное давление 83/46 мм рт.ст.; SpO2 95%; слегка сухая кожа; слабая эластичность; отсутствие сыпи или кровоподтеков на коже; нерегулярное дыхание; отсутствие явной одышки; трахея в середине; отсутствие аномальных дыхательных шумов в обоих легких. Осмотр сердца и живота не выявил никаких аномалий. Неврологический осмотр показал следующее: отсутствие реакции после стимуляции; передняя фонтанная ямка размером 1,0 см × 1,0 см, плоская и мягкая; гипотония; и неспособность вызвать примитивные рефлексы. Через несколько часов после поступления ребенка наблюдалось частое апноэ новорожденных. Анализ артериальной газовой крови показал следующее: pH, 7,16 (референтный диапазон: 7,35–7,45); PCO2, 96 мм рт.ст. (референтный диапазон: 35–45 мм рт.ст.); PO2, 276 мм рт.ст. (референтный диапазон: 80–100 мм рт.ст.); HCO3-, 34,2 ммоль/л (референтный диапазон: 21,4–27,3 ммоль/л); избыток базальной жидкости внеклеточной, 5,5 ммоль/л (референтный диапазон: -3–3 ммоль/л); молочная кислота, 0,9 ммоль/л (референтный диапазон: 0,5–2,2 ммоль/л); и аммиак крови, 100 мкмоль/л (референтный диапазон: 18–72 мкмоль/л). Электроэнцефалограмма (ЭЭГ) показала, что диффузные нерегулярные волны δ и θ низкой амплитуды и волны бета низкой амплитуды смешались в спокойном состоянии, а фон внешней стимуляции не изменился. Напряженность активности ЭЭГ была низкой, что представляло умеренно аномальную неонатальную ЭЭГ. Спектрометрия тандемной масс-спектрометрии показала, что концентрация глицина была 850,05 ммоль/л (референтный диапазон: 130–650 ммоль/л), а анализ органических кислот мочи не показал явных аномалий. Уровни глицина в спинномозговой жидкости не измерялись. Рутинный анализ крови, рутинный анализ свертываемости крови, миокардиальные ферменты, С-реактивный белок, прокальцитонин, функции печени и почек, оценка электролита и биохимия спинномозговой жидкости не показали явных аномалий. Магнитно-резонансное изображение (МРТ) головы в неонатальный период (в возрасте 7 дней) показало, что в задних конечностях двусторонних внутренних капсул или мозжечкового дентального ядра не было обнаружено гиперинтенсивного сигнала Т1, а также не было обнаружено аномального мозолистого тела. Когда ребенку исполнилось 2 месяца, повторное обследование МРТ головы показало, что мозолистое тело было меньше, чем на более раннем изображении; двусторонние желудочки были полными и нерегулярными (более выраженными на левой стороне); кортикоспинальный тракт, белое вещество двусторонних желудочков и теменная доля демонстрировали симметричную высокую интенсивность сигнала на диффузно-взвешенном изображении; а карта коэффициента кажущегося рассеяния демонстрировала немного низкую интенсивность сигнала (рисунок). У испытуемого имеется вариант на экзоне 8, позиция chr9:6620259G>T, NM_000170.3:c.395C>A, p.(Ser132*), и вариант на экзоне 18, позиция chr9:6556173C>T, NM_000170.3:c.2182G>A, p.(Gly728Arg). Вариант p.(Ser132*) был описан в базе данных gnomAD v3.1.1 (вход: 9-6620259-G-T). Его частота аллелей составляет 0,000006573. Он описан в базе данных dbSNP (rs386833576). Согласно рекомендациям Американского колледжа медицинской генетики и геномики (ACMG), это изменение было признано патогенным на основании подтверждающих данных (PVS1 + PM2 + PM3). В анализе родословной отец испытуемого не имеет мутации в этом месте, а мать испытуемого имеет гетерозиготную мутацию в этом месте. Вариант p.(Gly728Arg) был описан в базе данных ClinVar как вероятный патогенный (номер доступа VCV000580932.2), и он был описан в базе данных dbSNP (rs386833542). Его частота аллелей в базе данных gnomAD v2.1.1 составляет 0,000003977. Согласно рекомендациям ACMG, это изменение было признано патогенным на основании подтверждающих данных (PS1 + PM1 + PM2 + PM5 + PP3). По данным анализа родословной, отец испытуемого имеет гетерозиготную мутацию в этом месте, а мать испытуемого не имеет мутации в этом месте. Родители ребенка являются гетерозиготными, с нормальным фенотипом, что согласуется с патогенезом аутосомно-рецессивных генетических заболеваний.