Пробанд (рисунок) был 5-летним китайским мальчиком, который был госпитализирован с главной жалобой на расстройства артикуляции речи в течение 1,5 лет, несогласованные движения в течение полугода и повторяющиеся эпизоды судорог в течение одной недели. Заикание было отмечено без явных причин полтора года назад, и он постепенно развивал неясное высказывание, неуклюжие речи и медленную реакцию. В течение предыдущих 6 месяцев он начал иметь несогласованные движения, такие как атаксия и неустойчивая походка. Три эпизода генерализованных тонико-клонических судорог произошли в неделю, предшествующую посещению клиники; каждый эпизод длился около 1 минуты и происходил примерно один раз каждые 2 дня. Он достиг соответствующих вех развития до 3,5 лет и родился в срок путем вагинальных родов без каких-либо осложнений. Во время беременности не было никакого воздействия алкоголя или лекарств, а оценки по шкале Апгар были 10 и 10 в 1 и 5 мин, соответственно. Его родители не были известны как родственники, и оба они и старшая сестра были здоровы. При физическом осмотре длина, вес и окружность головы были нормальными для возраста, он был в сознании и демонстрировал нормальную мышечную силу и мышечный тонус. Пальцево-носовой рефлекс и рефлекс ахиллова сухожилия были нормальными, а признаки Бабинского были отрицательными. Он был невнятен и медленно отвечал на вопросы. Он не мог выполнить тест на попеременное движение рук, тест на голеностопный сустав, тетиву и палец или тест на палец и нос из-за плохого сотрудничества с инструкциями. Коэффициент интеллекта, измеренный комбинированным тестом Равена, был 80 (средний уровень). Тесты на лактатную кислоту в крови, гомоцистеин, аммиак, церулоплазмин и функцию печени и почек были нормальными. Тесты на антитела к аутоиммунному энцефалиту в спинномозговой жидкости и крови были отрицательными. Скрининг на генетические метаболические заболевания в крови и моче не показал явных аномалий. Электроэнцефалограмма (ЭЭГ) показала многочисленные пики и медленные волны в обеих полушариях. Сканирование мозга МРТ показало высокие гиперинтенсивные очаги вблизи двусторонних задних рогов боковых желудочков на изображениях с Т2-взвешиванием и расширенные мозжечковые fissures (рис. С письменного согласия родителей пробанду были собраны пробы периферической крови. ДНК была извлечена с помощью набора для экстракции Puregene (Qiagen, США). Для скрининга экзонов в генах, связанных с наследственными лейкоэнцефалопатиями, использовался секвенатор NextSeq500 (Illumina Inc., США). Гены в панели перечислены в дополнительном файле. Полученные данные были проанализированы с помощью сопутствующего программного обеспечения, а варианты были названы в соответствии с протоколом. Варианты были интерпретированы в соответствии с руководящими принципами Американского колледжа медицинской генетики и геномики и фенотипом пациента []. Прямой секвенинг подтвердил обнаруженные мутации. Прямой секвенинг был проведен на ДНК пробанду и его родителей с помощью секвенатора ABI3500 (Life Technology, США), а пробы были подвергнуты анализу последовательности с помощью Sequence Scanner v1.0 (Applied Biosystems, США). Китайские контрольные пробы были получены из Shenyang Kingmed for Clinical Laboratory (Шеньян, Китай). Процедура секвенирования и валидация мутации были выполнены Shenyang Kingmed for Clinical Laboratory (Шеньян, Китай), который предоставляет услуги инспекции третьей стороны. Возможные эффекты мутаций на функцию белка были проанализированы с помощью инструмента прогнозирования Polymorphism Phenotyping v2 (PolyPhen-2) (), SIFT () и MutationTaster (). Генетический анализ показал, что у пробонда была гомозиготная мутация точки пропущенного смысла c.892G > A (p.Glu298Lys) (ссылка на последовательность: NM_017882.2) в экзоне 7 в CLN6 и что оба его родителя были гетерозиготны для мутации (рисунок). Мутация не была обнаружена у 259 контрольных субъектов. Был диагностирован LINCL, и визуальный тест был выполнен и не показал явных аномалий. Анализ PolyPhen-2, SIFT и MutationTaster показал, что мутация негативно повлияет на функцию белка (таблица). Мутация у пациента является первой зарегистрированной, и мы можем определить ее как рецессивную. Учитывая историю судорог и результаты ЭЭГ, пациенту был поставлен диагноз эпилепсия, и было назначено пероральное лечение вальпроевой кислотой (ВПК). ВПК назначали в дозе 15 мг/кг в день, разделенной на два приема, увеличивая дозу до 25 мг/кг в день в течение 2 недель. Концентрация вальпроевой кислоты в крови была в пределах 56–78 мкг/мл в течение 6 месяцев. По истечении 6 месяцев наблюдения эпизоды уменьшились примерно до одного эпизода в месяц, артикуляционные расстройства и некоординированные движения сохранялись, а потеря зрения не была обнаружена. В локусе CLN6 было проанализировано 31 мутацию, включая наши и уже известные; 22,6% (7/31) были расположены в цитоплазматических доменах, 32,2% (10/31) в доменах TM и 45,2% (14/31) в люминальных доменах белка. В отношении каждого домена белка мутации были в основном расположены в петле TM3-TM4 (6/31), петле TM1-TM2 (4/31) и C-терминале (4/31), и не было зарегистрировано мутаций в петле TM4-TM5, петле TM5-TM6 и домене TM7 (таблица).