O fată de 17 ani a fost trimisă la clinica noastră de endocrinologie pentru leziuni hiperkeratotice și pigmentate pe gât și pe întregul trunchi, care au apărut inițial când avea 4 ani. În copilărie, înălțimea ei a fost în limite normale (< 4 ani), dar a început treptat să fie sub curba de creștere normală, ceea ce a dus în cele din urmă la o statură mică de adult. Pacienta a fost primul copil al unui cuplu chinez care nu era înrudit. Mama a născut pe cale vaginală după o sarcină completă. Greutatea la naștere a fetiței a fost de 4 kg, iar lungimea la naștere a fost de 50 cm. Nu a prezentat defecte neurologice sau anomalii scheletice, nici diabet zaharat sau simptome asociate și nu a existat un istoric familial de cancer. Părinții pacientei, sora mai mică și fratele nu au avut un istoric medical semnificativ. Nivelul hormonului tiroidian, cortizolului și androgenului s-au încadrat în intervalul normal (nivelul de testosteron prezentat în tabel a fost sub intervalul de referință, am testat încă o dată testosteronul, iar cealaltă valoare a fost normală: 31,8 ng/dl). Glicemia în condiții de repaus alimentar și nivelul de insulină în condiții de repaus alimentar au fost de 88,2 mg/dL și respectiv 13,78μU/ml. Indicele de evaluare a homeostazei pentru rezistența la insulină (HOMA-IR) ca rezultat al insulinei în condiții de repaus alimentar (mUI/ml) × glucoza (mmol/l) /22,5 a fost de 3,0. Acest rezultat nu a indicat rezistența la insulină. Aceste constatări au exclus diagnosticul de rezistență la insulină, T2D, sindromul Cushing și hiperandrogenism. Examinarea cu raze X (realizată la vârsta de 14 ani) nu a evidențiat anomalii de la probandă și de la părinții acesteia. ADN-ul genomic a fost extras din sânge folosind un kit QIAamp DNA Mini Kit (Qiagen China Co., Ltd., Shanghai, China) conform recomandărilor producătorului. Am efectuat mai întâi secvențierea întregului exom pentru probandă. Apoi, pe baza rezultatelor testului de secvențiere a întregului exom, prezența mutației la probandă și la părinții acesteia a fost confirmată cu ajutorul secvențiere Sanger directă a exonului afectat. Toți exonii codificați au fost îmbogățiți utilizând xGen Exome Research Panel v1.0 (Integrated DNA Technology, Inc). Bibliotecile de ADN capturate au fost secvențiate pe Illumina Hiseq X Ten conform instrucțiunilor producătorului pentru citiri pereche de 150 pb. Variantele au fost considerate ca mutații patogene dacă au prezentat următoarele componente: i) rare sau absente în bazele de date ale genomului de mai sus; ii) variație de așteptat să aibă un efect drastic asupra proteinei (mutație nonsens, mutație de schimbare de cadru, mutație la un loc de splic sau mutație nonsens este foarte conservată între specii); și iii) variație prezisă a fi dăunătoare. Secvențierea Sanger a exonului afectat în FGFR3 a fost efectuată pe probe de ADN de la proband și părinții ei. Conform secvenței ADN a genei FGFR3, au fost concepute primer-uri ale exonului 14 al FGFR3 folosind software-ul Primer Premier 5. Efectele funcționale ale variantelor proteice au fost prezise de PolyPhen2 (O), SIFT () și Mutation Taster () Prin extragerea datelor, combinate cu caracteristicile genetice și manifestările clinice, am identificat o mutație heterozigotă c.1949A > C, p. Lys650Thr în FGFR3 al probandului, care este considerată o mutație patogenă. Întrucât părinții probandului nu au purtat mutația, mutația identificată în proband a fost o mutație de novo. Confirmarea prin secvențiere Sanger este prezentată în Fig.. Mutația a provocat o schimbare în proteină de la K la T la p. Lys650, care este localizată în exonul 14 al FGFR3. Patogenicitatea mutației asupra oaselor și pielii a fost raportată anterior [–] și a fost confirmată folosind 3 programe software diferite (scările de scor așteptate ale mutației din fiecare program software sunt prezentate în Fișierul suplimentar: Tabelul S1): SIFT (0), PolyPhen-2 (1) și Mutation taster (cauzatoare de boli).