O iepe gestantă de 20 de ani a fost prezentată la spitalul de echitație din cauza unei lamențe severe a membrelor posterioare. Ritmul cardiac de 56 de bătăi pe minut, ritmul respirator de 16 respirații pe minut și semne clare de durere au fost prezente la examinarea clinică. Un studiu radiologic a evidențiat o tendinopatie cronică severă a ramurilor suspensive pe partea dreaptă și pe partea stângă. Întrucât se aștepta nașterea mânzului în termen de 2 luni, calul a fost internat pentru durere și terapie de susținere. În timpul spitalizării, durerea nu a putut fi ușor controlată, în ciuda adoptării unui sistem multimodal de analgezice. A fost folosit un scor al durerii [] pentru a monitoriza eficacitatea analgezică a încercărilor de tratament. Datorită ineficienței unui amestec de metadonă, agenți antiinflamatori non-steroidali și gabapentin în controlul durerii în prima săptămână, s-a planificat un cateter epidural, pentru a oferi administrarea repetată de morfină în spațiul epidural. Zona sacro-coccigeală a fost tunsă și aseptic pregătită, și un ac Tuohy a fost introdus țintind zona sacro-coccigeală, cu deschiderea acului îndreptată cranial. Tehnica de picătură de suspensie cu soluție salină sterilă a fost folosită pentru a confirma poziția acului în spațiul epidural. Un cateter epidural a fost avansat prin acul Tuohy, pentru o lungime calculată anterior pentru a ajunge la vertebra L4-L5. A fost aplicat un filtru bacterian la portul de injectare și cateterul a fost fixat la piele cu material adeziv și acoperit cu pansament adeziv. Tratamentul analgezic sistemic a fost oprit. O doză inițială epidurală de 0,1 mg/kg de morfină (Morphin HCl Sintetica, Sintetica S.A., Elveția) a fost începută la fiecare 8 h, cu o îmbunătățire imediată a stării clinice. După fiecare injecție, cateterul epidural a fost întotdeauna spălat cu un volum de 6 ml de soluție salină sterilă. A fost efectuat un examen ecografic abdominal în mod repetat pentru a verifica starea clinică a mânzului, fără a se detecta anomalii până la naștere. În ziua 16 (de acum înainte, zilele sunt raportate ca „zile după începerea tratamentului analgezic epidural”), a apărut o fază excitatorie puternică cu o creștere a activității locomotorii, disforie și fotofobie și a durat câteva ore. Deși nu a putut fi corelată cu vreo injecție particulară sau interval de timp după injecție, s-a suspectat o supradoză de morfină. Administrarea acesteia a fost oprită și a fost administrată în schimb metadonă epidurală (0,1 mg/kg). După două zile, datorită condițiilor clinice stabile, metadona a fost oprită și morfina a fost reluată. În timpul perioadei excitatorii, calul a fost mutat într-o stație de echitație izolată și liniștită, iar ferestrele au fost acoperite cu material negru care reflectă lumina. În ziua 21, datorită unei perioade de eliminare a efectului analgezic al morfinei în termen de o oră înainte de administrare, s-au adoptat intervale mai scurte (6 h) și s-a adăugat ketamină (Ketasol, Graeub AG, Elveția) (0,1 mg/kg la fiecare 6 h). În ziua 42, a apărut un al doilea episod excitator mai slab, de asemenea, în acest caz, nu a putut fi corelat cu vreo injecție particulară sau interval de timp după injecție. Morfina a fost întreruptă timp de 24 de ore și a fost înlocuită cu metadonă epidurală (0,1 mg/kg). A doua zi, datorită condițiilor clinice stabile, metadona a fost oprită și morfina a fost reluată la jumătate din doză. În ziua 49, mânzul a fost născut și doza de morfină a fost redusă în continuare la 0,025 mg/kg. În ziua 53, administrarea epidurală a fost oprită și s-a injectat ketamină (0,5 mg/kg) intramuscular, la fiecare 8 h. În ziua 56, cateterul epidural a fost îndepărtat. A fost efectuat un examen bacterian al vârfului cateterului și nu s-a găsit contaminare. În cele din urmă, în ziua 57, iapa și mânzul au fost externate din spital în condiții clinice stabile și terapia analgezică a ipei a fost continuată acasă de către medicul veterinar privat. În timpul întregii perioade de spitalizare, producția de fecale a scăzut, dar nu s-au observat semne de colică. După obținerea consimțământului proprietarului, nivelurile plasmatice de morfină și metaboliții acesteia (M3G și M6G) au fost evaluate pentru a titra tratamentul analgezic în timp. În plus, probele de sânge au fost luate de la mânz (în concomitentă cu prelevarea de sânge deja necesară pentru testele de rutină) pentru a exclude supradozajul de morfină. În ziua 36, a fost efectuată o prelevare de sânge secvențială (SBS) de la mamă, la 30 de minute înainte și 1, 3 și 5 ore după administrarea de morfină. O altă probă a fost luată în ziua 42, la o oră și jumătate după injectarea de morfină, în timpul episodului de excitare și creștere a activității locomotorii. Alte probe de sânge au fost luate în ziua 49, 50 și 51 (ziua nașterii și 1 și 2 zile după naștere). Pentru fiecare prelevare de sânge, 10 ml de sânge au fost retrase și puse deoparte, 10 ml au fost apoi colectate într-o seringă EDTA și sângele anterior administrat înapoi calului. Sângele a fost imediat centrifugat (3000 rotații pe minut timp de 10 minute la 20 °C) și plasma a fost stocată succesiv la -80° în tub special criogenic (CryoPure Tube, Sarstedt, Germania). Prelevarea de sânge de la mânz a fost efectuată în ziua 0 (după naștere, înainte de prima masă), în ziua 1 și în ziua 2. În acest caz, 1,5 ml de sânge a fost luat și transferat într-o seringă EDTA; apoi, același proces de centrifugare și stocare ca pentru mamă a fost aplicat. Măsurarea concentrației plasmatice de morfină, M3G și M6G a fost efectuată folosind cromatografie lichidă-spectrometrie de masă în tandem. Rezultatele sunt prezentate în tabele și.