Un pacient de 16 ani a venit la departamentul nostru de oftalmologie din cauza deteriorării vederii în ambii ochi în ultimul an. Părinții săi nu erau înrudiți unul cu celălalt, a fost născut prin cezariană după 38 de săptămâni și a cântărit 2600 g la naștere, iar părinții și sora sa aveau o vedere și o statură normală. Părinții pacientului au spus că acesta a fost normal la naștere, dar a dezvoltat anomalii scheletice la vârsta de un an. Când avea 9 ani, pacientul a fost dus la Spitalul de Copii din Beijing, dar nu a existat un diagnostic definitiv. Examinarea cu lampă cu fantă a ambilor ochi a demonstrat opacitatea corneei, iar un tonometru de aplanare Goldmann a arătat că presiunea intraoculară a pacientului era de 26,7 mmHg și 17,3 mmHg în ochiul drept și respectiv în ochiul stâng. Acuitatea vizuală necorectată a fost de 0,25 în ochiul drept și de 0,5 în ochiul stâng. De remarcat, acuitatea vizuală corectată nu a crescut: ochiul drept + 4,5 DS/− 1,5 DC = 0,25, ochiul stâng + 3,5 DS/− 2,0 DC = 0,5. Lungimea axială măsurată cu ajutorul unui pachimetru cu ultrasunete a arătat că ochiul drept avea 20,39 mm și ochiul stâng 20,27 mm. Numărul de celule endoteliale nu a putut fi determinat din cauza opacității corneei pacientului. Deși pacientul a prezentat o inteligență normală, examenul fizic a evidențiat deformări cifotice, statură mică (în comparație cu colegii), deformări scheletice și articulare, hernie de stern, buze groase, degete lungi, trăsături faciale aspre și un pod nazal plat. Luând toate acestea în considerare, nu am putut oferi un diagnostic definitiv în conformitate cu manifestările oculare și sistemice, dar am suspectat că pacientul suferea de un sindrom ereditar rar. Prin urmare, am recomandat familiei consangvinizate să facă un diagnostic genetic. Toți subiecții au semnat consimțământul informat, acest studiu a fost aprobat de către Comitetul de Etică al Spitalului Afiliat al Universității Yunnan și a fost efectuat în conformitate cu Declarația de la Helsinki. Probele de sânge venos periferic (5 ml) au fost prelevate de la pacient și de la părinții săi pentru teste genetice. Evaluările genetice au relevat două mutații heterozigote missense în gena ARSB, exon 7 c.1325G > A (p.Thr442Met) (M1) și exon 6 c.1197G > C (p.Phe399Leu) (M2), co-segregate cu fenotipul bolii în această familie, iar părinții săi sănătoși au fost purtători heterozigoti (tată: c.1197G > C, mamă: c.1325G > A). Aceste zone mutate au fost găsite într-un segment foarte conservat al proteinei ARSB la oameni și la alte specii și au afectat aminoacizii 399 (fenilalanină) și 442 (treonină). Potrivit Colegiului American de Genetică Medicală și Genomică și analizei a patru platforme bioinformatice (SIFT, Mutation Taster, Polyphen2 și REVEL), M1 a fost propusă ca mutație patogenă, iar M2 a fost clasificată ca probabil patogenă []. MAF-ul global al p.Phe399Leu a fost mic [MAF(gnomAD) = 0.003]; cu toate acestea, MAF-ul global al p.Thr442Met nu a fost găsit în baze de date. Modelarea structurală a proteinei ARSB a demonstrat că atât Phe399, cât și Thr442 au fost localizate în prima fâșie β, care a fost necesară pentru legarea receptorului. Mutația a cauzat ruperea legăturii de hidrogen dintre aminoacizi, ceea ce a dus la instabilitatea structurală a proteinei. Pacientul a fost confirmat a avea MPS VI din cauza mutațiilor compuse heterozigote ale ARSB.