O femeie de 29 de ani a prezentat cefalee progresivă și dificultăți de înghițire, apoi a fost internată în spitalul local. Laringoscopia a fost normală, iar gastroscopia a arătat gastrită superficială cronică. În ciuda tratamentului simptomatic și a diagnosticului de „cefalee vasculară” pe baza a două scanări normale ale creierului, starea pacientei nu s-a îmbunătățit. După două săptămâni, pacienta a fost internată în secția de neurologie a spitalului nostru, iar cursul clinic este detaliat în. O examinare neurologică a arătat un semn Kernig pozitiv, rigiditate a gâtului, absența reflexului faringian, o creștere slabă a palatului moale și un nivel al testului de înghițire a apei de gradul III. Pacienta are un fiu de 6 ani și a fost din nou însărcinată cu un an în urmă, dar a făcut avort din cauza decesului fătului la 16 săptămâni de sarcină. Fluidul cerebrospinal (CSF) era incolor și transparent, cu o presiune de 400+ mmH2O. Analiza CSF a arătat următoarele: cariocite, 2/μL; globule roșii, 0/μL; proteine, 0,329 g/L (intervalul normal, 0,150-0,450 g/L); glucoză, 4,8 mmol/L (intervalul normal, 2,5-4,5 mmol/L); și clorură, 114 mmol/L (intervalul normal, 120-132 mmol/L). Nu s-au detectat anomalii în probele de sânge, în afară de nivelurile ridicate ale colesterolului. O scanare prin rezonanță magnetică (MRI) a arătat leziuni care ocupă spațiu în medulla oblongata (), scanările cu ultrasunete au relevat chisturi renale multicentrice în ambii rinichi, iar o masă solidă cu densitate mixtă a fost ulterior identificată ca PanNENs prin CT îmbunătățită (), radiografia toracică a arătat pleura îngroșată, iar secvența Sanger a identificat o mutație heterozigotă în gena VHL, ceea ce a dus la diagnosticul de sindrom VHL. Pacienta a fost supusă pentru prima dată implantului Ommaya în Spitalul Huashan afiliat Universității Fudan în 2006, apoi a fost supusă unei craniotomii pentru rezecția tumorii 2 săptămâni mai târziu. 2 mase au fost rezecate în medulla oblongata dorsală și segmentul C1 al măduvei cervicale, măsurate 3×3×1cm, 2×2×1cm, respectiv. Rezultatele histopatologice ale tumorii: țesut maro-purpuriu, observat cu ochiul liber. Microscopic, s-au observat celule spumoase dispersate între CD34, SMA imunomarcate, vasculare pozitive, s-au observat celule KP1 și LCA pozitive, cu GFAP pozitiv la marginile, diagnosticul patologic a fost hemangioblastom. Pacienta a fost diagnosticată cu ocupare renală în 2008 și a suferit rezecția leziunii țintă, care a fost confirmată ca RCC prin patologia postoperatorie (). În 2015, a dezvoltat durere de gât, slăbiciune a membrului drept și tulburări urinare și fecale, apoi au fost detectate multiple leziuni prin rezecție a măduvei spinale (), iar un total de 3 mase de 2×1×2mm, 3×2×4mm, 2×1.5×1.0mm, respectiv. Rezultatele patologice au fost considerate HB, omologate cu ocupare a măduvei spinale. În 2021, pacienta a suferit amețeli, cefalee și mers nesigur din nou, iar imagistica a detectat leziuni care ocupă spațiu în emisfera cerebelară dreaptă, joncțiunea dintre măduva spinării și măduva cervicală (), 3 mase au fost rezecate chirurgical, măsurate 2.5×2×2cm, 1.5×1×1.5cm, 5×6×2mm, care au fost confirmate ca HB de patologia postoperatorie. Până în prezent, pacienta a supraviețuit fără disconfort semnificativ și a avut o funcție socială completă. Bunicii materni ai pacientei sunt rude, verișori (I 1 și I 2). Bunicul matern al pacientei a murit la vârsta de 40 de ani din cauza unor dureri de cap severe. În 1987, mama pacientei (II 2) a avut amorțeală la mâna stângă și a început să meargă instabil, dar nu a solicitat asistență medicală. Ulterior, ea a suferit de orbire la ochiul stâng. În 2020, mamei pacientei i s-a pus diagnosticul de „hemangiom” în măduva toracică, prin patologie post-chirurgicală (), care a ocupat regiunea T8-T10, ceea ce a dus la paraplegie bilaterală a membrelor inferioare și tulburări urinare și fecale. Mătușei materne a pacientei (II 3) i s-a pus diagnosticul de „chist renal” și „chist pancreatic” și a suferit o nefrectomie pe partea stângă, la vârsta de 40 de ani. După obținerea consimțământului din partea pacientei și a altor membri ai familiei, au fost colectate probe de sânge periferic de la un total de opt persoane, inclusiv pacientul, mama, fiul, frații și sora, și cei trei nepoți, pentru testarea genei VHL. În plus, 187 de persoane din populația sănătoasă au fost selectate ca probe normale pentru testarea genei VHL. Reacția în lanț a polimerazei a fost folosită pentru a amplifica exonii genei VHL din ADN-ul genomic, cu perechile de primeri enumerate în. Pentru a confirma prezența oricărei mutații în gena VHL, s-a utilizat secvențierea ADN-ului Sanger, fiecare exon fiind analizat folosind analiza înainte și înapoi. Constatările noastre au relevat o mutație c.353T > C în sensul greșit pe exon 2 al brațului scurt al cromozomului 3 al pacientului. Această mutație specifică duce la înlocuirea leucinei cu prolină la aminoacidul 118 al proteinei codificate, care poate fi motivul principal al sindromului VHL care a apărut la proband (). Rezultatele noastre au indicat că această mutație a fost prezentă și la mama și la fiul pacientului. Cu toate acestea, această mutație nu a fost detectată la ceilalți membri ai familiei și la cei 187 de subiecți sănătoși din grupul de control. 17 ani de urmărire a fost efectuată în familie. În ciuda implicării mai multor organe și a mai multor recidive în timpul bolii, operația chirurgicală timpurie și agresivă a dus la supraviețuirea pacientului, fără afectarea comportamentului social. Mama pacientului a rămas cu dizabilități ca și înainte și nu au fost detectate noi leziuni în creierul și măduva spinării în timpul examinării fizice recente. Fiul ei, care are acum 23 de ani, rămâne aparent sănătos, nu a fost supus imagisticii multiorganice a întregului corp până acum. Mătușa maternă a pacientului, o pacientă cu sindrom VHL suspectat, a fost diagnosticată cu „chist renal” și „chist pancreatic”, apoi a suferit o nefrectomie pe partea stângă în anii patruzeci. Din păcate, ea nu a fost de acord cu invitația de a se supune testelor genetice și a refuzat să furnizeze date detaliate ale examenului fizic în timpul urmăririi clinice pe termen lung. Până în prezent am aflat că ea nu a suferit o altă procedură chirurgicală și mai târziu a murit de insuficiență renală acută în 2015 la vârsta de 58 de ani. Ceilalți membri ai familiei au rămas sănătoși fără anomalii similare.