Pacienta este o femeie de 41 de ani, aflată în premenopauză, care a descoperit o umflătură în partea superioară exterioară a sânului stâng. Evaluarea a fost efectuată în iulie 2015, la o săptămână de la apariția simptomelor. Mamografia de diagnostic bilaterală a evidențiat calcificări pleomorfe în zona afectată. O ecografie a evidențiat o masă solidă de 3,2 cm în poziția 2:00, la 8 cm de mamelon, și două mase mai mici în poziția 2:30, la 4 cm de mamelon, care păreau să reprezinte o boală multifocală. A fost efectuată o biopsie mamară ghidată ultrasonografic. Leziunea de la ora 2:00 conținea carcinom ductal infiltrativ cu caracteristici intermediare până la înalt grad și carcinom ductal in situ (DCIS) cu comedonecroză. Leziunea de la ora 2:30 conținea DCIS. Receptorul de estrogen (ER) a fost colorat 100%, iar receptorul de progesteron 12%. HER2 FISH a fost de 1,1. A fost efectuată o IRM a sânului, care a evidențiat o leziune suspectă în partea dreaptă. O biopsie a leziunii mamare controlaterale a fost negativă. Ganglionii limfatici axilari stâng (LNs) au fost eșantionați prin aspirație cu ac fin ghidat ultrasonografic și au fost negativi. Pentru că cancerul de sân era avansat local, s-a efectuat un examen metastatic. Boala metastatică nu a fost descoperită; cu toate acestea, o scanare CT a corpului a relevat o masă de 2,6 cm în coada pancreasului. CA19-9 a fost de 126 (normal 0-38). O scanare cu tomografie cu emisie de pozitroni (PET) a fost pozitivă în pancreas, cu un nivel SUV de 3,6. O biopsie a leziunii, ghidată de CT, a relevat un adenocarcinom. Immuostainele pentru villin și CA19-9 au fost pozitive și negative pentru ER, stabilind originea pancreatică și excluzând diagnosticul unei leziuni metastatice Pacienta a fost dusă în sala de operație în august 2015 și a suferit o mastectomie radicală modificată pe partea stângă. Patologia a relevat un carcinom ductal infiltrativ de gradul 2 (tubul 3, nucleu 3, mitoză 1 = 7/9) de 7,5 cm, cu invazie limfo-vasculară. A fost identificat, de asemenea, un component de DCIS de grad înalt, cu caracteristici solide și cribriforme, care ocupă 50-60% din tumoare și care conține comedonecroză. Marginile profunde pentru componentele invazive și in situ au fost clare cu 0,6 cm, iar 8/23 LN-uri au fost găsite a conține cancer metastatic. Pacienta a fost considerată a avea un cancer de sân G2 pT3N2aM0, AJCC stadiul IIIA. În septembrie 2015, pacienta a fost supusă unei splenectomii laparoscopice, asistate manual, unei pancreatectomii distale, unei limfadenectomii și unei salpingo-ovarectomii bilaterale concomitente. Patologia a evidențiat un adenocarcinom moderat diferențiat de 3,2 × 2,3 × 2,0 cm cu invazie a grăsimii peripancreatiare. Invazia perineurală a fost prezentă, dar nu și cea vasculară. Marjele de rezecție au fost de 1,8 cm de la marginea pancreatică proximală; 1/13 LN regionale au conținut boală metastatică. Pacienta a fost considerată a avea cancer pancreatic G2, pT2N1M0, AJCC stadiul IIB. Tuburile uterine și ovarele au fost supuse în întregime examinării microscopice și au fost histologic neimpresionante. Testarea genetică a liniei germinale (Inherited Cancer Screen, Counsyl Inc., South San Francisco, California, SUA) a confirmat prezența unei mutații BRCA2 deletere, caracterizată ca c.5681(dupA). Tatăl ei, care a fost diagnosticat cu cancer de prostată la vârsta de 69 de ani, și fratele ei mai mic poartă aceeași mutație BRCA2. Nu au fost identificate mutații în alte 23 de gene asociate cu cancerul ereditar []. S-a efectuat profilarea genomică a ambelor cancere (FoundationOneTM, Foundation Medicine, Inc., Cambridge, Mass., SUA) folosind captare hibridă, secvențiere de nouă generație a ADN-ului în regiunile exomice ale 315 gene. Rezultatele acestei analize somatice au relevat mutația Y1894fs*1, cunoscută și sub numele de c.5681(dupA) în ambele cancere, precum și o a doua mutație BRCA2 și o mutație KRAS G12R în cancerul pancreatic. Au fost identificate, de asemenea, modificări genetice comune de semnificație necunoscută în genele FAT1 și CREBBP în ambele cancere (tabel). Pacienta a primit consiliere genetică. După operație, i s-a administrat chimioterapie adjuvantă cu doxorubicină-cisplatină, urmată de gemcitabină-NAB paclitaxel. Pacienta va primi radioterapie postmastectomie, radioterapie în zona abdominală superioară, terapie cu inhibitori de aromatază și va fi luată în considerare pentru terapia cu olaparib, având în vedere prognosticul său încă sumbru, în ciuda faptului că nu s-a putut califica pentru participarea la un studiu clinic cu olaparib din cauza excluderii pacienților cu două malignități primare. Pedigree-ul relevă o mică rudă. Tatăl pacientului a fost diagnosticat cu cancer de prostată la vârsta de 69 de ani. S-a confirmat că acesta are aceeași mutație BRCA2 ca și fiica sa. Fratele pacientului, care este cu un deceniu mai tânăr, are, de asemenea, mutația familială, dar până în prezent nu a fost diagnosticat cu o tumoare malignă la vârsta de 30 de ani. Bunicul patern a avut cancer pulmonar (fig.